类风湿关节炎的主要实验指标，我们已经介绍了三种，分别是抗体指标——类风湿因子（RF），炎症指标——血沉（ESR）和C反应蛋白（CRP），今天要介绍的是另一个抗体指标——抗CCP抗体，抗CCP抗体不仅有助于类风湿确诊，还有助于判断类风湿预后。

抗CCP抗体阳性对类风湿关节炎意味着什么？

（一）什么是抗CCP抗体？类风湿患者为何出现抗CCP抗体阳性？

抗CCP抗体，全称是抗环瓜氨酸肽抗体，是一种自身抗体。在以下情况下可能出现阳性：

①类风湿关节炎——抗CCP抗体阳性是类风湿关节炎的一个重要标志，其阳性率可达到60%~80%；②其他自身免疫性疾病——如系统性红斑狼疮、干燥综合征等，虽然较为少见，但也可能出现抗CCP抗体阳性；③正常人群——极少数健康个体也可能出现低水平的抗CCP抗体。

类风湿关节炎属于自身免疫性疾病，患者由于免疫系统功能紊乱，免疫耐受被打破，发生了异常的免疫应答，身体中产生针对人体正常组织成分的抗体，即自身抗体，包括类风湿因子（RF）、抗CCP抗体、抗核周因子等。这些自身抗体会攻击关节滑膜，从而引起特征性的滑膜炎症，进而会破坏滑膜、软骨及软骨下骨，最终可引起关节畸形乃至残疾！

抗CCP抗体的致病性

（二）抗CCP抗体对诊断类风湿关节炎有何作用？

首先，抗CCP抗体检查可帮助诊断类风湿关节炎，尤其有助于诊断早期类风湿关节炎！

抗CCP抗体诊断类风湿关节炎的灵敏度为76%，不算高，因为早期类风湿患者存在抗CCP抗体阴性的可能，这种抗体指标阴性的类风湿关节炎，也称为血清阴性类风湿关节炎。那为什么还说抗CCP抗体有助于早期类风湿关节炎的诊断呢？那是因为抗CCP抗体诊断类风湿关节炎的特异性为96%，非常高，一旦测出抗CCP抗体阳性，患类风湿关节炎的可能非常大！

早期类风湿关节炎患者，在关节症状不典型不符合类风湿诊断标准时，如果抗CCP抗体阳性，那么3年内诊断为类风湿关节炎的可能性高达90%，行业内有“关节痛+RA阳性+抗CCP抗体阳性≈类风湿关节炎”的说法。

抗CCP抗体在类风湿关节炎 （RA） 诊断中的作用

除了帮助诊断类风湿和早期类风湿，抗CCP抗体高滴度阳性还提示类风湿预后不良。

一般来说，抗CCP抗体阳性患者比阴性患者有更快的疾病进展、更高的疾病活动度及更严重的骨侵蚀；抗CCP抗体阳性患者更容易出现骨侵蚀和并发症，有研究指出，抗CCP抗体阳性的类风湿患者在发病2年内即可出现不可逆的关节破坏，且引起心包炎、神经系统疾病等多种并发症。抗CCP抗体阳性，与高滴度类风湿因子、HLA-DR4阳性、嗜酸粒细胞增多、血小板计数增加等一起，作为内脏损害的预警指标，类风湿关节炎是全身性疾病，可危害多个器官组织，类风湿血管炎与间质性肺病甚至会危及患者生命！

抗CCP抗体阳性的类风湿关节炎患者更容易发生骨侵蚀与并发症

（三）抗CCP抗体阳性的类风湿关节炎患者要注意些什么？

在上两篇文章中，我讲到如何降低血沉、如何降低C反应蛋白，抗CCP抗体就不好讲了，因为抗CCP抗体是一个不太容易降低的指标，它很难转阴。类风湿患者在复诊时，如果总是看到抗CCP抗体高，会担心病情没有好转，在加重！抗CCP抗体降不下去，是不是等于类风湿关节炎在加重呢？其实不是，不管是RF还是抗CCP抗体，它们属于抗体指标，主要帮助诊断疾病，反应疾病活动度和严重程度的是炎症指标，如血沉和C反应蛋白。

类风湿关节炎的诊断方法

类风湿关节炎的关节破坏主要是滑膜炎症导致的，控制好炎症，就能很好阻止关节破坏的进展，避免畸形的发生。所以，在复诊时，我们会结合症状和炎症指标来判断疾病活动度，如果症状缓解，血沉和C反应蛋白降下去了，那就意味着疾病得到了缓解，抗CCP抗体不参与这个评估过程。

当然，不是说确诊类风湿关节炎后抗CCP抗体就失去了意义，高滴度抗体指标与病情严重和预后不良密切相关。也不是说抗CCP抗体就一定无法降低、无法转阴，临床上还是有患者通过免疫抑制剂、生物制剂等治疗，实现了抗CCP抗体与RF的降低，诊治转阴，抗体指标转阴对于长期病情稳定、乃至停药缓解，很具参考意义！

类风湿关节炎疾病诊治质控标准及用药规范

抗CCP抗体阳性的类风湿关节炎患者，要做好以下几件事：

①定期监测——类风湿关节炎患者应定期复诊，尤其在刚起病和开启治疗的前3个月，最好每月复诊，之后则根据治疗效果与病情稳定程度3~6个月不等复诊。复诊过程中，有几个检查是必不可少的，包括抗体指标：RF和抗CCP抗体，炎症指标：血沉和C反应蛋白，影像学检查：X片或超声，以掌握疾病活动性、关节损伤程度和预后。②规范治疗——类风湿关节炎的规范治疗，包括治疗的及时性、药物选择的合理性、是否根据病情发展与耐受性及时调整治疗方案、疗效与不良反应监测、治疗依从性等多个方面，这些方面做得越好，疾病缓解的可能性越高。在药物选择上，抗风湿药（DMARDs）是主力，一线药是传统合成抗风湿药（csDMARDs），包括：甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶等，二线药是生物制剂（csDMARDs）或靶向合成抗风湿药（tsDMARDs）。首先推荐单药治疗，如甲氨蝶呤单药，单药治疗不达标时，则要联合用药，联合用药是核心策略，可联用两种或三种csDMARDs，或一种csDMARDs+一种bDMARDs、一种csDMARDs+一种tsDMARDs的方法，也可将csDMARDs与中成药联用。③生活管理——这就不得不再次提到吸烟，吸烟是类风湿关节炎的预后不良因素，可导致抗CCP抗体滴度升高，增加类风湿关节炎全身并发症的风险。除了吸烟，还要预防粉尘，也可升高抗CCP抗体滴度。此外，类风湿患者在生活中还要注意预防感染、均衡饮食、补充维生素D、合理作息、适当运动、保持积极的心态。

类风湿一定要早治疗并坚持规范的治疗