秋水仙碱中毒为何频繁发生?痛风患者该如何避免?

赵剑养护说 2024-08-15 21:30:51

最近,新闻上报道了好几起秋水仙碱中毒的案例,严重的一起,甚至引起了患者死亡,这让很多正在使用或曾经使用秋水仙碱的痛风患者惶恐不已,对这个药的安全性表示担心,不敢再用。秋水仙碱,是痛风急性期常用的一种消炎止痛药,它的药物安全性真的很差吗?可能产生哪些不良反应又该如何预防?

秋水仙碱是治疗痛风的“良药”还是“毒药”?

(一)秋水仙碱——痛风急性期消炎止痛的一线药

在痛风急性期,尿酸盐结晶的沉积或崩解遭到滑液中巨噬细胞吞噬,会引发急性滑膜炎症,表现为骤然的关节红、肿、热、痛,且肿痛剧烈,甚至无法碰触、夜不能寐,关节因疼痛而无法活动。在痛风急性期,首要目标是抗炎止痛,尽快消灭炎症和缓解症状,这期间,如果发作前没使用降尿酸药物,此时也不建议使用,如果发作前正在使用降尿酸药物,此时不建议停用。

在痛风急性期,该用哪种药来抗炎镇痛呢?

有三个选择,分别为非甾体抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素。其中,非甾体抗炎药和秋水仙碱为一线药,糖皮质激素为二线药。对于难治性痛风难以缓解的疼痛,在使用以上三种药物都不能缓解的情况下,还可能用到生物制剂,这属于特殊情况。

痛风急性期应尽快消炎止痛,常用三种药:非甾体抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素

什么是秋水仙碱?为什么能治疗急性痛风?

秋水仙碱其实是从秋水仙球茎中提取的一种生物碱,对急性痛风性关节炎,具有较强的消炎作用。秋水仙碱之所以能治疗痛风,有以下机理:

①秋水仙碱可改变细胞膜功能,可抑制中性粒细胞的趋化、粘附和吞噬作用;②秋水仙碱可抑制磷脂酶A2,从而减少炎症介质前列腺素的释放;③秋水仙碱可抑制局部细胞产生白介素-6(IL-6)等炎症因子。

综上,秋水仙碱对急性痛风具有抑制局部疼痛、肿胀及炎症反应的作用。实际上,秋水仙碱用于痛风的治疗已经有2000多年的历史了,到目前,也是和非甾体抗炎药并列的急性痛风一线药,得到国内外指南的一致推荐。

秋水仙碱主要引起微管蛋白破坏并阻止微管形成,从而导致中性粒细胞抑制发挥抗炎作用

很多人纳闷,秋水仙碱不良事件报道了这么多,为什么国内外指南还推荐一线使用?其实,正确使用秋水仙碱,它的不良反应并没有那么显著,出现严重不良反应的情况,大多是使用方法出了问题!

(二)秋水仙碱——严重不良反应的发生条件

先来看看秋水仙碱会产生哪些不良反应:

①胃肠道反应——秋水仙碱对胃肠道黏膜有刺激作用,可导致胃肠道不适,如恶心、呕吐、腹痛和腹泻等;②肝毒性——秋水仙碱通过肝脏代谢,长期或大量使用秋水仙碱可能引起肝功能异常,表现为肝酶升高,严重时可导致显著的肝损伤;③骨髓抑制——秋水仙碱对骨髓造血功能有抑制作用,尤其是长时间或大剂量使用时,可导致白细胞减少、血小板减少,甚至再生障碍性贫血;④肌肉毒性——秋水仙碱可以直接毒害肌细胞,导致肌痛、肌无力,严重时甚至可导致横纹肌溶解;⑤神经系统毒性——秋水仙碱对神经系统有一定的毒性,长期使用可能危害周围神经,表现为手足麻木、感觉异常、肌肉无力。⑥过敏反应——少数患者可能对秋水仙碱产生过敏反应,表现为皮疹、瘙痒、甚至严重的过敏性休克。⑦肾损害——秋水仙碱主要通过肾脏排泄,长时间或过量使用可能导致肾损害,表现为排尿异常、肾功能不全、急性肾衰竭等。

这么一看秋水仙碱的不良反应相当多,但实际上,如果患者按正确的方法使用秋水仙碱,并做好副作用监测,一般是不会发生严重不良反应的。但如果长时间或过量使用秋水仙碱,又不注意不良反应的监测,则可能发生秋水仙碱中毒!

秋水仙碱中毒症状——在中毒后的2~5小时,患者可出现症状,包括口渴和喉咙有烧灼感、发热、呕吐、腹泻、腹痛和肾衰竭,如果不及时就医,随后可伴有呼吸衰竭并引起死亡。

在这里特别强调,和其他药物引起胃肠道反应不同,秋水仙碱的胃肠道反应可能是中毒的前驱症状,一旦出现明显的恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状,应及时停药并就医。而且要注意的是,目前对于秋水仙碱还没有能够应用于临床的特效解毒剂,中毒的第一时间要到医院采取催吐、洗胃、导泻,一定要避免使用大剂量秋水仙碱!

(三)秋水仙碱——正确使用的方法

无论是秋水仙碱还是非甾体抗炎药,凡是痛风急性期用的药,都不宜长期使用,必须遵循短期使用原则。

我们讲过,急性痛风性关节炎具有自限性,即便你不用药,在机体的自我调节下,急性滑膜炎也会逐渐缓解,急性痛风的症状可以自我缓解。只不过,为了解除严重肿痛,让患者尽快恢复行动能力,以及预防炎症促进关节结构损伤和痛风石生成,才建议尽早使用抗炎止痛药来消除炎症、缓解症状。但一旦症状缓解,急性期过渡到间歇期后,就要及时减停抗炎止痛药!

当急性痛风性关节炎缓解时要停止使用秋水仙碱

除了急性期使用,在起始降尿酸药物初期也可能使用小剂量秋水仙碱来预防痛风急性发作,这属于预防性治疗。

在这两种情况之外,如果长时间、大剂量使用秋水仙碱,属于错误用法,要警惕不良反应乃至严重不良反应的风险!

如何正确使用秋水仙碱呢?除了符合适应症,还需注意以下几点:

①剂量——无论治疗急性痛风还是作为预防性治疗,使用秋水仙碱都遵循小剂量原则。EULAR的推荐剂量为0.5mg每日3次,ACR的推荐剂量为首剂1.0mg,1小时后再用0.5mg,12小时后0.5mg每日2次。要注意的是,以往秋水仙碱常采用大剂量用法,为初始口服1mg,之后每小时0.5mg或每两小时1mg,直到症状缓解,现在证明这种用法是不科学的,但有些秋水仙碱药物说明书上,还是标注的传统大剂量方案,不能一味按照说明书用药。②药物联用——秋水仙碱不宜或谨慎与多种药物联用,包括中枢神经抑制药、拟交感神经药、噻嗪类利尿剂、高血压药、他汀类降脂药、钙调蛋白抑制药、细胞色素P450氧化酶、P-糖蛋白强大抑制药、强CYP3A4抑制药等。③禁忌症——肝肾功能不全者、骨髓抑制者、妊娠期及哺乳期妇女、儿童、过敏者等禁用或慎用秋水仙碱。④不良反应监测——使用秋水仙碱期间应定期监测血常规、肝肾功能,并密切观察胃肠道症状。

秋水仙碱不可长期、大剂量使用

最后来总结一下,痛风患者能不能用秋水仙碱呢?只要不存在禁忌症,是可以用的,但务必小剂量使用,不要采取传统大剂量用法,目前报道的秋水仙碱中毒事件,几乎都是过量用药导致的,小剂量使用并做好不良反应监测,出现胃肠道不适时及时停药就医,秋水仙碱并非想象中的“毒药”!

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评论列表
  • 2024-08-19 23:04

    我痛风发作了次了。都是吃了2.3天就不痛了。怎么会有人长期大量服用[笑着哭]

    阿坑正传 回复:
    一些人不知道服用方法,嫌弃效果慢,一天内服用超量就中毒了