在痛风急性发作期，抗炎止痛是治疗的重点，通过药物及早去除炎症，既能让患者恢复活动能力，减少对工作和生活影响，又能保护关节功能和预防痛风石，因为频繁痛风发作会促进关节结构破坏和痛风石形成。痛风常用的抗炎止痛药有三类：非甾体抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素，分别有哪些副作用又该如何预防？
痛风急性发作时该怎么用药您知道吗？
（一）非甾体抗炎药的副作用及预防方法非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类不含甾体结构的消炎镇痛药，具有抗炎、镇痛、解热和抗凝血等作用，广泛用于关节炎、各种发热和各种疼痛症状的缓解。非甾体抗炎药的代表药物为阿司匹林，此外还有多种分类：
水杨酸类——阿司匹林、水杨酸钠、双水杨脂等；苯胺类——对乙酰氨基酚；乙酸类——吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸钠等；丙酸类——布洛芬、萘普生、酮洛芬、氟吡洛芬等；昔康类——吡罗昔康、美洛昔康等；昔布类——塞来昔布、帕瑞昔布等；其他——尼美舒利等。非甾体抗炎药的作用原理，是通过抑制环氧酶（COX）的活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列腺素而发挥解热镇痛和抗炎作用。非甾体抗炎药可以有效缓解痛风急性发作的关节疼痛和炎症症状。
非甾体抗炎药的作用原理
非甾体抗炎药的不良反应主要警惕三个方面：
①胃肠道反应——如消化不良、胃溃疡、胃出血等。②肾功能损害——如急性肾功能不全、间质性肾炎、高血钾等。③心血管事件——如高血压、心肌梗死、脑卒中等。之所以导致这些不良反应，是因为非甾体抗炎药不仅抑制炎症反应相关的COX-2，还抑制了保护胃黏膜、调节肾血流和维持血管功能的COX-1。而根据抑制COX种类的不同，非甾体抗炎药又分为传统COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂。
传统COX抑制剂——阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、对乙酰氨基酚、萘普生、双氯芬酸等。选择性COX-2抑制剂——塞来昔布、帕瑞昔布、依托考昔等。二者在不良反应上的区别，是选择性COX-2抑制剂的胃肠道不良反应较轻，但报道具有更高的心血管风险。
非甾体抗炎药种类非常多
如何预防非甾体抗炎药的不良反应呢？做好以下几点：
①最低有效量、短疗程——尽量避免不必要的大剂量、长期应用非甾体抗炎药。对于痛风患者，在急性期使用，一旦关节炎症缓解，则立即停药。②避免叠加使用——不宜同时使用两种或两种以上的非甾体抗炎药，非甾体抗炎药的疗效具有天花板效应，叠加用药不仅不会增加疗效，反而增加不良反应。非甾体抗炎药种类多，一药多名的情况也常见，因此一定在医生指导下用药，切勿盲目用药。③胃肠道不良反应预防方法——胃肠道功能不好的患者，使用非甾体抗炎药需谨慎，如无心血管风险，宜用选择性COX-2抑制剂。使用非选择性COX抑制剂时，应餐后服用，切勿空腹服用，必要时可在餐前加用保护胃黏膜的质子泵抑制剂。④肾功能损伤预防方法——非甾体抗炎药的肾脏不良反应与药物半衰期有关，半衰期越长越容易引起肾功能损害，老年患者宜选半衰期较短的非甾体抗炎药。⑤心血管不良事件预防方法——对于心血管高危人群，如高龄、有心血管病史等，应谨慎使用非甾体抗炎药，如确实需要使用，不宜使用选择性COX-2抑制剂。⑥禁用与慎用——活动性消化道溃疡者或近期胃肠道出血者，过敏者，肝功能不全者，肾功能不全者，严重高血压和充血性心力衰竭者，血细胞减少者，妊娠期妇女。⑦其他注意事项——在使用非甾体抗炎药期间，应禁酒、饮食清淡。
常用非甾体抗炎药的半衰期和推荐剂量
（二）秋水仙碱的副作用及预防方法秋水仙碱是从秋水仙球茎中提取的一种生物碱，用于痛风急性期的治疗已经有2000多年的历史，到目前仍然是治疗急性痛风的一线药。
值得注意的是，秋水仙碱对急性痛风性关节炎有选择性的消炎作用，对一般的疼痛、炎症及慢性痛风则无效。其之所以能治疗急性痛风，可能有这三方面的原因：
①可与中性粒细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能，包括抑制中性粒细胞的趋化、粘附和吞噬作用；②可抑制磷酸酯酶A2，从而减少前列腺素和白三烯的释放；③可抑制局部细胞产生白细胞介素-6等，从而达到抑制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应。秋水仙碱需要注意哪些不良反应呢？
①胃肠道反应——最常见的不良反应，表现为食欲下降、恶心、呕吐、腹胀、便秘等；②骨髓抑制——可导致白细胞减少、血小板减少、贫血等；③抑制呼吸中枢——增加对中枢抑制药物的敏感性，增强拟交感药物的活性，引起血管收缩、血压升高等。④其他——包括肝功能损害、神经系统毒性、精子减少、脱发等。秋水仙碱的不良反应需重视，治疗急性痛风一般采取小剂量，如果过量用药，可能导致严重的毒副作用。
小剂量秋水仙碱常用于急性痛风抗炎止痛治疗
如何预防秋水仙碱的不良反应呢？做好以下几点：
①前驱症状——胃肠道反应通常是秋水仙碱不耐受或中度的前驱症状，用药后出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状时，应及时减药或停药。②剂量——秋水仙碱遵循小剂量原则，EULAR推荐0.5mg每日3次，ACR推荐首剂1.0mg，1h后再用0.5mg，12h后0.5mg每日2次。切勿采用传统的大剂量方案（初始口服1mg，然后0.5mg/h或1mg/2h）。③药物联用——可使中枢神经抑制药和拟交感神经药作用增强，与噻嗪类利尿剂合用会影响抗痛风疗效，与高血压药合用可降低抗高血压疗效，与他汀类降脂药合用将增加肌溶解不良反应风险，与钙调蛋白抑制药、细胞色素P450氧化酶和P-糖蛋白强大抑制药或强CYP3A4抑制药合用将增加秋水仙碱中毒机会。④禁忌症——严重肝肾功能不全者、骨髓抑制者、孕妇、哺乳期妇女、小于2岁的儿童及GFR小于30mg/min者禁用。肾功能不全时需调整剂量。（三）糖皮质激素的副作用及预防方法糖皮质激素是一类具有强效抗炎和免疫抑制作用的药物，常用于治疗各种炎症性疾病和自身免疫性疾病。糖皮质激素对非感染性炎症具有很好的抑制作用，能迅速缓解关节肿痛及炎症反应。对于痛风，糖皮质激素可通过抑制炎症介质前列腺素和包细胞的活动，迅速缓解急性发作的炎症和疼痛。
常用糖皮质激素
糖皮质激素疗效显著，但不良反应也不容忽视，要注意哪些不良反应呢？
糖皮质激素的不良反应比较多，包括：向心性肥胖、满月脸、水牛背、悬垂腹、皮肤变薄、皮肤紫纹、低钾血症、高血压、酸碱平衡紊乱、糖尿病、感染增多、消化道溃疡、多毛、痤疮、肌肉萎缩、骨质疏松、骨坏死、中性粒细胞增多、嗜酸粒细胞减少、精神不良、月经失调、阳痿等。
其中，最需要警惕的是骨质疏松与骨坏死，二者在早期没有外显表现，当显示出症状时，可能就到了严重阶段，比如脆性骨折与股骨头坏死。
骨质疏松——糖皮质激素可通过促进破骨细胞介导的骨吸收及抑制骨细胞介导的骨形成，引起骨质疏松。当骨密度下降严重时，可引起脆性骨折，骨骼轻轻一摔一碰就骨折。股骨头坏死——糖皮质激素引起骨质疏松的同时，还可导致脂质代谢紊乱、血小板增多等，从而影响股骨头的供血，从多个方面导致股骨头缺血性坏死。股骨头坏死发展到严重阶段，则只有置换人工关节。
糖皮质激素常见不良反应
如何预防糖皮质激素的不良反应呢？做好以下几点：
种类选择——糖皮质激素按半衰期长短，分为短效（可的松、氢化可的松）、中效（泼尼松、甲泼尼龙、泼尼松龙）与长效激素（地塞米松、倍他米松），治疗痛风口服宜选中效激素，通常剂量为0.5mg/（kg·d），可应用5~10天后直接停药，或应用2~5天逐渐减量，7~10天再停药。使用条件——糖皮质激素属于二线药，急性痛风首选药为非甾体抗炎药或秋水仙碱，当二者不耐受或效果不佳时，再考虑使用糖皮质激素。注意剂量——糖皮质激素剂量越大，不良反应的风险越大，切勿为了追求效果使用大剂量激素，也不宜长时间使用激素。补钙——使用糖皮质激素期间，应注意补充钙和维生素D，预防骨质疏松。监测不良反应——使用糖皮质激素期间，应定期监测骨密度、血常规、肝肾功，做好相关不良反应的预防。预防感染——糖皮质激素可增加各种感染的风险，在用药前应首先筛查是否存在感染，如结核、肝炎等，谨慎用药。用药期间，应注意个人卫生和作息，尽量避免细菌、病毒等感染。
糖皮质激素的分类和特点
（四）痛风选择哪种止痛药更好？最后，我们来看看急性痛风发作时，优先选择哪一种抗炎止痛药更好。
选择痛风止痛药，应根据患者具体的情况，包括疾病严重程度、既往药物反应、并发症、禁忌症和其他健康情况等。上述三种抗炎止痛药，适用于哪些痛风患者？
非甾体抗炎药——适用于大多数痛风急性发作的患者，特别是胃肠道和肾功能良好的患者。秋水仙碱——适用于不能耐受非甾体抗炎药或有禁忌症的患者。预防痛风发作时作为首选药，非甾体抗炎药作为二线药。糖皮质激素——适用于严重痛风发作，非甾体抗炎药和秋水仙碱禁忌或效果不佳的患者。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》建议：痛风急性发作期，推荐尽早使用小剂量秋水仙碱或非甾体抗炎药（足量、短疗程），对上述药物不耐受、疗效不佳或存在禁忌的患者，推荐全身应用糖皮质激素。
请在专业医生指导下用药
总体来讲，对于多数痛风患者，急性期抗炎止痛，小剂量秋水仙碱和非甾体抗炎药为一线药，糖皮质激素为二线药。但具体到每个患者，还是要个性化治疗，尤其要看药物反应和耐受情况，像少部分痛风患者，可能以上三种药都不能缓解疼痛，还需要生物制剂来救场。所以，没有哪种止痛药更好，只看哪种止痛药更适合患者。
