创新化合物利用新机制杀死癌细胞

拉拉康康 2024-08-19 20:18:37

德国波鸿鲁尔大学的研究团队发明了一种可诱导癌细胞铁死亡的物质,有望为新疗法铺平道路。需要进一步研究来完善其靶向性。

由约翰内斯·卡格斯 (Johannes Karges) 领导的团队开发出一种新型金属复合物,可以引发癌细胞的一种细胞死亡形式,这种形式最近才被发现。图片来源:RUB、Marquard

波鸿研究小组开发出一种通过铁死亡引发癌细胞死亡的化合物,为新的癌症疗法带来了希望,但需要进一步开发才能仅针对癌细胞。

波鸿的一个研究小组首次研制出一种物质,可以引发癌细胞中的铁死亡,这是一种特殊的细胞死亡类型。这一突破可能有助于开发新药。

该研究由 Johannes Karges 博士的药物无机化学小组与博士生 Nicolás Montesdeoca 及两名本科生 Lukas Johannknecht 和 Elizaveta Efanova 合作进行,并得到了波鸿鲁尔大学医学成像中心 Jaqueline Heinen-Weiler 博士的支持。

两种类型的程序性细胞死亡

在程序性细胞死亡中,某些信号分子会启动一种自杀程序,以受控的方式导致细胞死亡。例如,这是消除受损细胞或控制某些组织中细胞数量的重要步骤。

细胞凋亡长期以来被认为是一种程序性细胞死亡机制。铁死亡是最近发现的另一种机制,与其他细胞死亡机制不同,铁死亡的特点是脂质过氧化物的积累。这个过程通常由铁(拉丁语中的 ferrum)催化,铁死亡这个名字就是由此而来的。

“为了寻找传统化疗药物作用机制的替代方法,我们专门寻找一种能够引发铁死亡的物质。”Johannes Karges 解释道,他的团队合成了一种含钴金属复合物,这种复合物在细胞线粒体中积累并产生活性氧,更准确地说是羟基自由基。这些自由基攻击多不饱和脂肪酸,导致大量脂质过氧化物的形成,进而引发铁死亡。因此,该团队是第一个生产出专门用于引发铁死亡的钴复合物的团队。

在人工微肿瘤上证实了其有效性

波鸿大学的研究人员利用多种癌细胞系证明了钴复合物能诱导肿瘤细胞发生铁死亡。除此之外,这种物质还能减缓人工产生的微肿瘤的生长。

“我们相信,开发引发铁死亡的金属复合物是一种很有前途的癌症治疗方法,”Johannes Karges 总结这项研究时补充道:“然而,在我们的研究产生药物之前,还有很长的路要走。”金属复合物必须首先在动物研究和临床试验中证明有效。更重要的是,这种物质目前不会选择性地针对肿瘤细胞,但也会攻击健康细胞。这意味着研究人员必须首先找到一种方法来包装钴复合物,使其只损害肿瘤细胞。

来源:波鸿鲁尔大学

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