提起硼中子俘获治疗，大家肯定并不陌生，这款抗癌圈的大热疗法曾在2020-2021年掀起巨大的热议。其实曾在2020年8月份，中科院高能所东莞分部成功研制我国首台自主研发加速器硼中子俘获治疗（简称BNCT）实验装置，启动了首轮细胞实验和小动物实验，为开展临床试验做好了前期技术准备。
BNCT近年来在国际肿瘤治疗领域被广泛研究发展，被称为继手术、传统放疗、抗癌药物、免疫治疗之后的“第五疗法”。从1936年，硼中子俘获疗法作为一种新兴的肿瘤治疗方案被首次提出，并逐渐应用到临床，对于复发性、浸润性、局部转移肿瘤，特别是复发性脑胶质瘤、头颈部复发性肿瘤、恶性黑色素瘤和恶性脑膜瘤等展现出较好的治疗效果。对于其他常见肿瘤如肝癌、肺癌、前列腺癌，该项技术也开展了临床试治，取得了初步成效。
当“中子”遇到“硼”，诞生硼中子俘获治疗
硼中子俘获疗法（BNCT）是目前国际最先进的癌症治疗手段之一，可选择性地破坏癌细胞而避免对正常细胞造成严重损害。这种方法是治疗高度恶性肿瘤的有效方法，例如在脑肿瘤中，其中健康和肿瘤细胞常常混合在一起，这种治疗方式可以精准地杀灭癌细胞，而避免对正常细胞的伤害。
治疗时先给患者注射一种含硼的药物，这种药物与癌细胞有很强的亲和力，会迅速聚集于癌细胞内，相当于给癌细胞做“标记”，而在其他组织内分布很少。
随后给患者进行中子照射，时长在30~50分钟，最短仅需30分钟，整个治疗过程一般只需照射一次。
当照射的中子被癌细胞内的硼俘获，产生高杀伤力的α粒子和锂离子，便可精准“杀死”癌细胞。
在此之前，2020年3月，世界上第一台加速器BNCT设备和硼药物正式获得了日本厚生劳动省的批准，并开始接受患者治疗。这是硼中子俘获疗法在世界上首次正式进入临床应用。
图为硼中子俘获治疗室，源自日本关西BNCT共同医疗中心
大阪医科药科大学关西 BNCT 医疗中心主任小野浩二解释说，在日本，BNCT 已被批准用于治疗无法切除的晚期或复发性头颈部肿瘤，但化疗、其他放射疗法或靶向药物等标准疗法仍然是头颈部癌症的首选。然而，BNCT现在可用于治疗更难治的癌种。在日本，迄今为止已有超过500名头颈癌患者使用该技术接受治疗，并且患者数量每年都在增加。
目前无癌家园正在对接中国的硼中子俘获治疗的临床试验，接收头颈鳞癌、脑胶质瘤等癌种。
此外，日本的硼中子俘获疗法主要针对难以全部切除、病灶距离体表6cm以内的实体瘤患者。想接受日本硼中子俘获治疗的癌友们可通过无癌家园医学部，确定是否符合硼中子俘获疗法的适应症，若符合治疗条件且有意愿前往日本就医者可提前预约申请。
详情：
硼中子俘获治疗三大治疗特点
1.仅一次照射（30~50分钟）
2.癌细胞特异性作用
3.可以预先检查硼化合物对靶向癌症的适应性
BNCT对哪些癌症取得了临床疗效？
目前 BNCT 主要针对传统治疗疗效不佳的患者，临床应用主要疾病有：胶质母细胞瘤（GBM）、头颈部复发肿瘤、恶性黑色素瘤等，且在这些疾病的临床治疗中都表现出良好的治疗效果。
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客观缓解率达64%，BNCT对头颈部恶性肿瘤/脑原发恶性肿瘤疗效显著！
2023年11月10日，在全国放射肿瘤治疗学学术会议上，厦门弘爱医院肿瘤中心的研究人员详细介绍了我国首次加速器BNCT人体临床研究（IIT-001）治疗后90天的随访结果。此次临床试验共纳入14例患者，包括复发性头颈部恶性肿瘤和脑原发恶性肿瘤各7例。经过BNCT治疗后，所有患者的靶病灶客观缓解率为64%，病灶控制率为71%，其中2例（28.57%）脑原发恶性肿瘤及1例（14.29%）复发性头颈部恶性肿瘤达到完全缓解（CR）。
此外，IIT-001的初步结果证实BNCT对于脑胶质瘤和头颈部肿瘤的安全性及局部控制效果更佳。
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实现长生存近6年，BNCT挑战复发难治性胶质母细胞瘤患者！
胶质母细胞瘤具有侵袭性、耐药性，易复发性，预后极差，尽管最大限度地切除、放疗和辅助化疗，但中位生存期约为14个月，因此BNCT被提出作为前期和复发情况下的一种治疗选择。
2023年《Cureus》杂志上刊登了一例硼中子俘获治疗复发性多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者的病例报道，该患者在手术、69Gy常规放疗和替莫唑胺标准治疗后复发，患者在BNCT治疗后实现了长生存近6年，并达到长期局部控制，能够在家中维持日常生活活动（ADL），无需任何专科护理。
这例患者59岁，出现言语障碍后，经头部CT和MRI检查确诊左颞叶脑肿瘤，病理诊断为GBM WHO IV级，行开颅手术切除肿瘤。手术3个月后，观察到肿瘤局部再生长并诊断为复发，转诊后以局部复发的肿瘤为靶区接受BNCT治疗，在治疗1个月后采用贝伐单抗治疗放射性脑坏死，最终该患者从最初诊断开始到最后存活了5年零8个月（即68个月），后在家中生活直至去世。
因此，对于 GBM 用 BNCT 治疗可以达到较好的临床疗效，与化疗药物联合应用可明显提升该疗法的效益。由于 GBM 是高度恶性的肿瘤，始终危害人类健康，因此要继续深度研究和开发对其的治疗手段。
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整体响应率81.1%，2年局部无复发生存率55.1%，BNCT治疗头颈癌卓有成效
2023年2月，日本研究团队发表了关于大阪医科大学关西BNCT中心53例头颈癌患者采用BNCT治疗的相关论文。从2020年6月截至2022年6月，对已完成半年以上随访的53例患者（55个病灶）的临床治疗数据进行分析。
其中包括鳞状细胞癌（SCC）45例，非鳞状细胞癌（腺样囊性癌2例、黏液腺癌2例、粘液表皮样癌2例、腺癌1例、其他1例）8例。照射部位包括头颈部原发灶36例（2例患者照射了原发灶和颈部淋巴结转移灶），颈部淋巴结转移灶19例。
经过BNCT治疗后，初步疗效评价：完全缓解（CR）23例，部分缓解（PR）20例，无变化（NC）6例，疾病进展（PD）2例，无法判断（NE）2例，整体响应率为81.1%。
不同照射部位初步疗效评价结果：原发灶初步疗效评价CR 16例，PR 14例，NC 2例，PD 2例，NE 2例，整体响应率为80.5%；颈部淋巴结转移灶初步疗效评价CR 8例，PR 7例，NC 4例，整体响应率为78.9%。不同组织学类型的肿瘤初步疗效评价结果：鳞状细胞癌CR 19例，PR 18例，NC 5例，PD 2例，NE 1例，整体响应率为82.2%；非鳞状细胞癌CR 4例，PR 2例，NC 1例，NE 1例，整体响应率为75%。
值得一提的是，头颈癌患者经BNCT治疗后1年局部无复发生存率为67.1%，2年局部无复发生存率为55.1%。
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全球首个加速器BNCT治疗皮肤恶性黑色素瘤患者，12个月后无复发！
黑色素瘤是恶性肿瘤，预后往往不佳，1989年BNCT首次应用于黑色素瘤的治疗，展现了 BNCT 治疗恶性黑色素瘤的能力。因此开发 BNCT对黑色素瘤的临床应用具有非常的意义。
日本国立癌症中心医院自从安装了直线加速器搭载锂靶的BNCT治疗系统后，于2019年11月启动了针对恶性黑色素瘤和血管肉瘤的I期临床试验。2023年日本研究学者报告了首例应用直线加速器硼中子俘获治疗（BNCT）系统治疗皮肤恶性黑色素瘤的患者的案例。
这是一位72岁的女性患者，被诊断为皮肤恶性黑色素瘤，根据标准诊断和分期程序确定无淋巴结或远处转移。肿瘤大小为 20 × 12 mm。在接受 BNCT 之前，左手第二根手指上的指甲已自发脱落。由于根治性手术的侵袭性以及对美观效果的期望，她拒绝接受该手术，因此被转诊接受 BNCT。
截止到2023年1月27日，该名患者在治疗后肿瘤缓慢缩小，在183天达到部分缓解（PR），第365天达到完全缓解（CR）。在12个月随访期间，没有观察到疾病复发，没有出现2级及以上的治疗相关不良反应。
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肿瘤病灶完全缓解！BNCT治疗脑干胶质瘤效果不俗！
脑干肿瘤是异质性癌性胶质瘤，起源于中脑、脑桥和延髓，在儿童中比较常见。然而，尽管积极采用化疗和放疗治疗，侵袭性脑干胶质瘤的预后仍然极差。这意味着有许多危及生命的患者已经用尽所有可用的治疗方案，并开始面临生命末期。因此，高选择性重粒子辐照和硼中子俘获疗法 (BNCT) 可能非常适合延长终末期脑干胶质瘤患者的生命。
2022年，中国台湾的医学研究人员报告了使用硼中子俘获疗法（BNCT）治疗脑干胶质瘤的案例。共7例符合同情使用标准的危重患者接受了挽救性BNCT治疗，其中1例神经节胶质瘤，1例低级别胶质瘤，1例胶质母细胞瘤，4例高级别恶性胶质瘤，其中1例进展为高级别胶质瘤的星形细胞瘤，2例为弥漫性中线胶质瘤。其中一位典型病例患者最初被诊断为脑干间变性星形细胞瘤，经过手术和放化疗治疗两年后，肿瘤不幸复发并转变为复发性胶质母细胞瘤。
在接受两次BNCT治疗后，该患者达到了完全缓解（CR），这一结果为BNCT在脑干肿瘤治疗中的应用提供了积极的证据。其余的患者MRI扫描显示5例达到部分缓解（PR），1例达到病情稳定（SD）。
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喜讯！国内首个、全球第二个BNCT硼药获批临床！
2024年1月，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，中硼医疗旗下中硼（厦门）生物医药有限公司自主研发的2类新药“注射用硼[10B]法仑”（NBB-001）临床试验申请获批，成为国内首个、全球第二个进入注册临床的BNCT硼药。
此前，2020年3月，全球首个BNCT设备、全球首个硼药Steboronine在日本获批上市，用于无法切除的局部晚期或局部复发性头颈癌。
小编有话说
硼中子俘获疗法（BNCT）能够特异性靶向癌症细胞，在细胞层面实现细胞内放疗，进行精确有效地诊治，经过几十年的临床研究发展，已经成为一种有潜力的治疗手段。
目前，BNCT 在临床的应用主要集中在头颈部肿瘤和胶质瘤，对高度恶性的其他肿瘤是否也可以进行 BNCT 治疗，以及是否同样具有疗效，缺乏充足的临床研究证据，这需要更多的临床探索试验。随着技术和设备的不断完善，BNCT必将为肿瘤的治疗作出巨大贡献。
本文为无癌家园原创
