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你身边的姐妹都是多大年龄生宝宝的？你有没有觉得身边高龄生育的变多了？你是不是听多了铺天盖地高龄生育弊端的宣传呢？

圈姐曾经科普过目前研究发现的高龄生育的好处，比如子代身高更高、智商更好，母亲可能寿命更长等等。

最近我国学者通过动物研究发现，女性高龄生育竟然可以预防疾病的代际传播，到底是怎么回事，我们一起去看看！

01高龄母亲阻断疾病代际传播？

我们以往认为女性高龄生育可能造成胎儿染色体突变、胎儿畸形等子代问题，以及自然流产、妊娠糖尿病、妊娠高血压等不良妊娠患病率增加。

但是你知道吗，有些问题尤其是可能出现代际遗传的问题，通过高龄生育可能实现阻断，这是最新发现的高龄生育带来的好处。

比如线粒体疾病！

这种病姐妹们知道的可能并不多，简单来说就是由于线粒体基因突变引发的问题，这些疾病通常表现为多系统受累。

因为线粒体功能障碍会影响到所有高度依赖能量的组织和器官，尤其是大脑、肌肉、心脏和肝脏。

所以，线粒体疾病的表现就是身体的多个系统同时出现问题，尤其以大脑、肌肉、心脏和肝脏等同时出现问题为多见。

更可怕的是，线粒体疾病有遗传倾向，到底如何阻断这种疾病的传播，我国西湖大学蒋敏团队做了这方面研究。

他们选择了一个与人类线粒体疾病相关的突变点（G2820A），该突变会导致NADH1脱氢酶缺陷（ND1突变），继而引发线粒体功能障碍。

研究人员把编辑好的ND1突变胚胎移植到野生型雌性小鼠体内，等待其出生并发育成熟。

发育成熟的雌性小鼠与与野生型B6雄性小鼠进行交配，在这些雌性小鼠的首次生育中，研究人员观察到了强烈的净化选择现象，即自然选择倾向于去除那些可能有害的突变。

更令人意外的是，随着雌性小鼠继续生育，这种净化选择的力度不仅没有减弱，反而在增强。到了第五次生育时，许多幼崽体内几乎检测不到ND1基因的突变。

这到底是如何发生的呢？研究人员对这些进行了研究。

他们发现，当母鼠年龄达到20周时（3个月或12周大的小鼠通常被认为达到了性成熟，相当于人类的20岁左右），它们所生育的幼崽ND1基因突变的负荷极低，甚至完全没有突变。

当她们20周时，相当于人类的超过33岁，也就是可以这么说，当女性年龄超过33岁的时候，如果自身携带线粒体基因突变，那么传递给子代的几率几乎为0.

可以这么理解，随着母亲年龄的增长，线粒体基因突变会被阻断，不会传递给子代，这个现象是完全出乎研究者意料之外的，也不符合我们传统的大众认知。

那么这种变化是如何产生的呢？研究者研究了母鼠不同时期的成熟卵母细胞，结果有了重大发现。

在ND1突变小鼠中，随着母鼠年龄的增加，成熟卵母细胞（M2卵母细胞）的突变负荷显著下降。

比如，3-4周龄小鼠的M2卵母细胞突变负荷为65.5%，8周龄为43.11%，14周龄为18.45%，23周龄以上降至10%以下（相当于人类的将近40岁）。

研究人员推测，突变负荷较高的卵母细胞可能无法受精或无法支持正常胚胎发育，之所以子代受影响较小，是从卵细胞开始就被淘汰掉了。

用更学术的语言来说，这种净化作用在卵母细胞成熟时就已完成，年龄越大这种净化作用就越强，能形成受精卵的都是优中选优。

从而间接证明，高龄女性怀孕可以阻断线粒体疾病的代际传播，这是高龄优生的又一个新证据。

高龄女性可以阻断疾病代际传播，高龄男性是否也是一样的呢？我们来看NATURE子刊的另一项动物研究。

02高龄父亲子代基因突变增多

与母亲阻断疾病传播不同，2023年发表的一篇动物研究发现，父亲年龄越大，传播给子代的基因突变越多，这到底是怎么回事呢？我们一起来看一下。

研究团队将雄性果蝇作为实验对象，将实验对象分为两组，羽化后48小时的果蝇为“年轻组”，羽化后25天的果蝇为“年长组”。

研究者对两组果蝇的睾丸生殖细胞进行了单细胞RNA测序，同时对体细胞组织进行了基因组测序（DNA测序）。

需要说明的是，体细胞是一个相对于生殖细胞的概念，体细胞的遗传信息不会像生殖细胞那样遗传给下一代。

生殖RNA 测序基因组与体细胞基因组数据进行比较，如果这种突变不存在于同一只果蝇体细胞的 DNA 中，则判定为这是一种新生突变。

结果发现，在早期精原细胞中，与年轻组果蝇相比，年长组果蝇的突变细胞比例稍高，但在统计上十分相似，均约50%的GSC/早期精原细胞至少有一种新生突变。

但在随后的细胞类型中分化明显，年轻组果蝇晚期精子细胞只有8%发生突变，年长组果蝇晚期精子细胞40%发生突变！

也就是说在生成精子的早期，年轻组与年长组的基因突变比例是差不多的，但是等精子成熟，年轻组对基因突变清除率非常高，而年长组清除率显著下降，年长组突变率为年轻组的5倍！

那么这种突变是不是会遗传给孩子呢？研究者继续进行了研究。

研究者通过比较dN/dS值来研究衰老过程中基因表达的失调对子代是否存在影响。

简单来说，dN/dS值越大越好，值越大代表有害突变占比越小。

结果发现，与年长组果蝇相比，年轻组果蝇细胞中富集基因dN/dS更高，提示年轻果蝇比年长果蝇具有更大的进化优势。

这说明，年龄越大的雄性，传播给子代的基因突变越多，和女性阻断疾病代际传播正好相反。

03高龄妈妈真的增加新生儿疾病吗？

诚然，我们不能否认，高龄妈妈生育自身存在一些风险，比如妊娠高血压、妊娠糖尿病、妊娠胆汁淤积症等风险比年轻孕妇高。

在备孕过程中也比年轻孕妇更困难，早期流产、晚期死产的风险更高一些，但是表现在大家最关注的新生儿身上，高龄是否一定会畸形率高、体弱多病呢？

让我们不要只看动物研究，回到现实世界，看看有文献统计的高龄生育结果到底怎样？统计研究最无法造假。

研究者利用 PubMed和Scopus两大文献数据库，将2020年11月22日之前的文献进行搜索，将高龄母亲分娩的新生儿与非高龄母亲分娩的新生儿的发病率进行比较的研究纳入分析。

这项研究一共审查包括了16项评估高龄母亲对新生儿发病率影响的研究。

其中九项研究发现高龄母亲与新生儿发病率增加之间存在一些关联。

这些关联分别为：两项仅报告无症状低血糖增加，一项仅报告与双胞胎相关。

也就是说有两项研究报告了高龄母亲与新生儿无症状低血糖相关，一项报告了高龄母亲与双胞胎相关。

六项发现高龄母亲与新生儿发病率之间没有关联，一项研究发现早产儿发病率下降。

也就是说有六项认为高龄母亲不增加新生儿发病率，甚至一项研究认为高龄母亲与早产发病率下降有关。

所以，作者最终认为高龄母亲似乎与新生儿发病率缺乏联系，也就是说高龄母亲所生的新生儿与年轻母亲一样的健康。

总之，从目前的证据来看，女性高龄生育其实也没我们想的那么差，随着生育年龄的推迟，高龄女性怀孕会越来越普遍，正确认识高龄孕育尤为重要。

从今天的动物研究来看，貌似姐弟恋生出来的新生儿会更加健康，哈哈，开个玩笑……

作为高龄女性，我们备孕过程可能比年轻女性更加困难，但我们也要看到高龄的有利一面，避免自责愧疚心理，什么时候抱娃都是最佳的时候，您说对吧？

全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您发财的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！

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参考文献

[1]Maternal age enhances purifying selection on pathogenic mutations in complex I genes of mammalian mtDNA. Nat Aging. 2024 Jul 29. doi: 10.1038/s43587-024-00672-6. Epub ahead of print.

[2]Transcriptional and mutational signatures of the Drosophila ageing germline. Nat Ecol Evol. 2023 Mar;7(3):440-449. doi: 10.1038/s41559-022-01958-x. Epub 2023 Jan 12.

[3]Impact of advanced maternal age on neonatal morbidity: a systematic review. J Matern Fetal Neonatal Med. 2023 Dec;36(2):2287981. doi: 10.1080/14767058.2023.2287981. Epub 2023 Nov 28.