果糖可诱导肝细胞快速产生尿酸
当果糖进入肝细胞或血糖>5mM时(该值低于临床上对高血糖的定义)进入肝细胞的葡萄糖转变而来的果糖,都可导致肝细胞快速失能,大量ATP被消耗。
这是因为肝果糖激酶的反应既快速又不可逆,还不受调节。于是肝细胞中的果糖激酶将驱动一个果糖尿酸的级联反应。
当肝细胞中的 ATP 突然急剧下降,就会通过诱导 AMP 脱氨酶 (AMPD) 的作用,最终导致尿酸急剧升高 。
这种“能量耗竭”途径是果糖在肝脏中发挥作用的关键,当 ATP下降时,该途径快速运作以维持细胞的能量电荷(ATP 与 AMP 的比率),AMP 也会下降 。
如果上述研究成果是真的,那sglt2抑制剂药物的确能通过持续排糖而抑制尿酸生成同时保护肝功能(大约将肾糖阈值从10降到6)。这药物可能具有许多潜在的好处。
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