300年，齐王司马冏闯宫逮捕贾南风，贾南风吃惊地问:“你带兵闯进本皇后的寝宫，是有什么事吗？”司马冏回答说:“你谋害太子，我奉陛下的圣旨前来捉拿皇后。”说罢，将诏书扔在贾南风面前。 贾南风看都不看，又问:“诏书应该从我手里发出，是谁派你来的？”司马冏毫不犹豫回答说:“是赵王司马伦和梁王司马肜。” 贾南风一听两人的名字，悔恨不已，破口大骂说:“拴狗要拴颈，我却拴了尾巴，也是活该这样。我只恨当年没杀了这两只老狗，如今才被他们咬了一口。”不久后，贾南风被司马伦毒杀。 贾南风是西晋开国功臣贾充之女，其相貌丑陋，贾充被派去长安出任秦州都督时，大臣荀勖建议他将女儿嫁给尚末娶太子妃的司马衷，贾充想把小女儿嫁给司马衷，可是由于年龄太小。 于是，贾充以贾南风代替妹妹出嫁，奈何司马炎想娶卫瓘的女儿，经过皇后杨艳和荀勖的推荐，司马炎同意了司马衷娶贾南风为太子妃，贾充出任秦州都督一事因此被搁置而继续留在洛阳。 但司马衷智力低下，司马炎认为他难当储君大任，为了测试儿子的思维能力，司马炎特意出题考问司马衷，要其三天之内交卷，司马衷拿到题目后，却不会作答。 贾南风虽然相貌丑，但她十分聪明，看出司马炎的心思，便立刻请来有学问的老先生为司马衷作答，然后再让司马衷抄写，结果司马炎看了答卷后十分高兴，觉得儿子并没有他想的那么不堪。 然而贾南风生性妒忌，见司马衷宠幸的宫女怀了孕，竟亲手打死了怀孕的宫女，司马炎勃然大怒，将贾南风囚禁在金镛城，并打算废了她，再另选太子妃。 皇后杨芷得知此事后，想起堂姐杨艳临终前将太子夫妇托付给她的话，便跑去力劝司马炎，最后贾南风被放，杨芷就提醒她要懂得悔改，贾南风却认为自己被废，是杨芷的主意，因而怨恨杨芷。 290年，司马衷继位，贾南风成了皇后，贾南风与外甥贾谧、族兄贾模干预朝政，联络楚王司马玮和汝南王司马亮，诬告杨芷和其父杨骏谋反，便假诏命司马玮诛杨骏三族，废杨芷为庶人关在金镛城，又将其饿死。
