159年，汉桓帝生擒大将军梁冀，指着梁冀愤怒地道:“为了今天诛杀你这个乱臣，朕等了13年，今日我一定斩草除根灭你梁家。”梁冀长叹说:“都怪我看错眼，立了你这个忘恩负义的小人为帝。” 汉桓帝听后，龙颜大怒道:“你身为臣子，擅废立主，而且你连皇帝都敢杀，所以你有什么资格指责朕忘恩负义！”梁冀低头沉默不语，最后被汉桓帝夷族。 梁冀是汉顺帝皇后梁纳的哥哥，父亲梁商还是汉顺帝的大将军，梁冀相貌阴险，两肩耸起来像鹰的翅膀，眼睛跟狼一样倒竖着，说话含糊不清，学问也只能做个记账的，却又擅长射箭、行棋。 然而，凭借外戚身份的梁冀，从最初的黄门侍郎做到了一郡太守，但在任期间做了许多违法之事，他父亲亲信的门客洛阳县令吕放跟梁商讲了梁冀的短处。 为此梁商就指责梁冀，梁冀怀恨在心，派人杀了吕放，再把刺杀吕放的嫌疑，移花接木栽赃给吕放的仇家，导致仇家杀了吕放一族和他的宾客。梁商死后还没下葬，汉顺帝就命梁冀为大将军，其弟梁不疑为太守。 公元143年，汉顺帝去世，年仅1岁的汉冲帝继位，由于年幼由太后梁纳掌朝政，她就命太傅赵峻、太尉李固和哥哥总领事务，梁冀则故意辞让不受，但他飞扬跋扈。 汉冲帝继位不久就患病，梁冀把汉章帝的玄孙刘缵召到洛阳，准备等汉冲帝一死，就立其为帝。 公元145年，汉冲帝去世，梁冀便立时年8岁的刘缵为帝，即汉质帝，梁纳仍然以太后的身份临朝，梁冀则主持朝政，期间的梁冀无所不为，李固对他非常不满。 而汉质帝虽年幼，但也看梁冀很不顺眼，在朝会上，当着群臣面前说:“这是专横跋扈的将军。” 事后，梁冀就命汉质帝身边的侍从，把毒药加到汉质帝的食物里，药性发作时，汉质帝急召李固进宫，提出想喝水，站在一旁的梁冀则说:“恐怕会呕吐，不可以喝水。” 结果导致汉质帝去世，李固便质问侍候汉质帝的太医，梁冀担心下毒的真相泄露，对李固非常痛恨。 之后，梁冀召群臣商讨立新帝人选，李固和司徒胡广、司空赵戒建议立清河王刘蒜，梁冀想立蠡吾侯刘志，但众人不同意，梁冀愤怒地说:“只有大将军发令就是。” 最后梁冀立刘志为帝，史称汉桓帝，没过多久，梁冀诬陷李固谋立刘蒜为帝，致李固死在狱中，刘蒜自杀。
