氨茶碱是一种兽用药,其半衰期为牛、羊、猪均为10小时左右。需要注意的是,在使用兽药时应遵循相关规范,按照药品说明书或兽医师的建议合理使用,并避免超量使用或滥用药物。
兽用氨茶碱主要作用为舒张支气管平滑肌并解除支气管痉挛,从而扩张呼吸道和增加肺活量,对于痉挛状态的支气管效果显著。此外,氨茶碱还能扩张冠状动脉、增加心肌供血、加强心脏收缩力等。因此,多用于治疗畜禽的呼吸道病和犬因心力衰竭而引起的肺充血等呼吸系统疾病。
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氨茶硷除止喘,强心,利尿之外,有兴奋作用,如在常用剂量范围之内,一般经4-6小时左右兴奋作用就消失了(半衰期3-9小时)。
关于茶碱类药物有哪些常识?
氨茶碱为茶碱与乙二胺的混合物,喘定(二羟丙茶碱、甘油茶碱)系茶碱的中性衍生物,两者可口服,也可以注射,为茶碱最常用的两种剂型。可用于支气管哮喘、充血性心力衰竭、心源性哮喘及心绞痛等的治疗。
【药理和毒理】
茶碱类药物易自消化道吸收,口服2小时达最大效应,血浆半衰期3~9.5小时,儿童平均为3.6小时。体内代谢大部分以甲基尿酸形式由肾脏排出。本类药物通过抑制环化核苷磷酸二酯酶的作用,使环磷酸腺苷(cAMP)的代谢延缓,增加了支气管、血管平滑肌内cAMP的含量,从而使平滑肌舒张。不论口服或注射,如过量或长期应用均可引起胃肠道刺激症状。对中枢神经系统有兴奋作用,首先兴奋大脑皮质,继而延脑及脊髓。对血管运动中枢及心肌有兴奋作用,静注过速或浓度过高,可引起心悸、血压下降,并可致严重心律失常而死亡。本药可使血管扩张,增加肾血流量及肾小球的滤过率,抑制肾小管的重吸收,故有利尿作用,但大剂量可以引起肾脏损害。喘定的毒性较低,仅为氨茶碱的1/4,对中枢神经系统的兴奋作用不显著。
【诊断要点】
1.病史有应用此类药物史。
2.临床表现口服中毒者,首先出现胃肠道刺激症状,如恶心、呕吐、腹痛,严重时发生呕血、便血。同时可有神经系统兴奋症状,轻者失眠、头痛、兴奋、烦躁、耳鸣,重者出现谵妄、肌肉震颤、抽搐、持续性惊厥以致昏迷。早期对呼吸中枢有兴奋作用,继则衰竭。心血管系统表现为心悸、血压下降、心律失常,严重者可致休克、心室颤动或心跳骤停而死亡。静脉注射中毒者,多首先出现心血管系统症状,故必须稀释后缓慢推注。其他可有体温升高、蛋白尿等。过敏反应及类过敏反应者,表现为支气管痉挛、呼吸困难、血压下降及昏迷等。
3.实验室检查中毒血药浓度为30~40mg/L,致死血药浓度为210~250mg/L。
【急救治疗及预防】
(1)口服后4~6小时内,使用1∶5000高锰酸钾液洗胃;超过6小时者,给予导泻及洗肠。
(2)静脉输液以加快药物排泄并防治脱水和酸中毒。常选用10%葡萄糖、0.9%生理盐水或1.4%碳酸氢钠。尿液过多,可适当补钾。
(3)必要时应用利尿、脱水药治疗脑水肿,如50%葡萄糖、山梨醇、20%甘露醇或速尿。
(4)发生惊厥者,给予地西泮10~20mg静脉注射。
(5)吸氧、纠正休克及心律失常等其他对症治疗。
(6)预防静脉注射时注意控制浓度和速度。忌与麻黄碱、咖啡因、尼可刹米、肾上腺素及麻醉剂吗啡、杜冷丁同用,以防增加氨茶碱的毒性。
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药效学
为茶碱与二乙胺复盐,基药理作用主要来自茶碱,乙二胺使其水溶性增强。①松弛支气管平滑肌,也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌,对支气管粘膜的充血、水肿也有缓解作用。②增加心排出量,扩张输出和输入肾小动脉,增加肾小球滤过率和肾血流量,抑制远端肾小管重吸收钠和氯离子。③增加离体骨骼肌的收缩力;在慢性阻塞性肺疾患情况下,改善肌收缩力。茶碱增加缺氧时通气功能不全被认为是因为它增加膈肌的收缩,而它在这一方面的作用超过呼吸中枢的作用结果。
药动学
口服本品、由直肠或胃肠道外给药均能迅速被吸收。在体内氨茶碱释放出茶碱,后者的蛋白结合率为60%。分布容积(Ⅴd)约为0.5L/kg。半衰期为3~9小时。在半小时内静注6mg/kg氨茶碱,其血药浓度可达10mg/L,它在体内的生物转化率有个体间的差异。空腹状态下口服本品,在2小时血药浓度达峰值。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出,10%以原形排出。
【适应症】
适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状;也可用于心力衰竭的哮喘(心脏性哮喘)。
【用法用量】
1.常用量口服,一次0.1—0.2g,一日0.3—0.6g;极量:一次0.5g,一日1g。肌内注射,一次0.25—0.5g,应加用2%盐酸普鲁卡因。静脉注射,一次0.25—0.5g,一日0.5—1g,每25—100mg用5%葡萄糖注射液稀释至20—40ml,注射时间不得短于10分钟。静脉滴注,一次0.25—0.5g,一日0.5—1g,以5—10%葡萄糖液稀释后缓慢滴注。注射给药,极量一次0.5g,一日1g。直肠给药,一般在睡前或便后,一次0.25—0.5g,一日1—2次。
2.小儿常用量口服,一日按体重4—6mg/kg,分2—3次服。静脉注射,一次按体重2—4mg/kg,以5—25%葡萄糖注射液稀释,缓慢注射。
[制剂与规格]氨茶碱片(1)0.1g(2)0.2g
氨茶碱注射液(1)2ml:0.25g(2)2ml:0.5g
氨茶碱栓0.25g
口服,一次0.1-0.2g,一日3次;小儿一次3-5mg/kg,一日3次;静脉滴注或肌注,一次0.25-0.5g;小儿一次2-3mg/kg,以25-50%葡萄糖液20-40ml稀释后缓慢静注,或以5%葡萄糖液500ml稀释后静滴;直肠给药,栓剂或保留灌肠,每次0.3-0.5g,一日1-2次.极量:每次0.5g,每日1g.时间药理学参考:早七时服药血药浓度最高。
【禁用慎用】
(1)交叉过敏,对本品过敏者,可能对其他茶碱类药也过敏。
(2)可通过胎盘屏障,使新生儿血清茶碱浓度升高到危险程度,须加以监测。
(3)可随乳汁排出,哺乳期妇女服用可引起婴儿易激动或出现其他不良反应。
(4)下列情况应慎用;①酒精中毒;②心律失常;③严重心脏病;④充血性心力衰竭;⑤肺源性心脏病;⑥肝脏疾患;⑦高血压;⑧甲状腺功能亢进;⑨严重低氧血症;⑩急性心肌损害;⑩活动性消化道溃疡或有溃疡病史者;⑩肾脏疾患。
急性心梗伴有血压显著下降者忌用。心血管疾病者应用此药,则发生心脏毒性反应的危险性增大。
呼吸困难者易发生室颤。慢性梗阻性肺疾病患者伴有房性或室性心律失常者,用此药时应小心。
早产儿由于酶的缺乏致茶碱转化为咖啡因,则血中的咖啡因浓度升高,而咖啡因与茶碱有相互加强作用,从而产生中毒反应。
足月新生儿用茶碱后,脑血流速度减慢;
幼儿用药后由于利尿及呕吐,易发生兴奋及脱水。
老年人清除茶碱的功能减退,易发生中毒。
肝病、心脏病、支气管哮喘或阻塞性肺疾患者,易发生中毒。
应用茶碱患者,用电休克治疗时易发生癫痫状态。
【给药说明】
(1)如在直肠给药后12小时内再给予口服或注射,须注意观察反应,因本品经直肠给药,特别是栓剂,吸收的快慢不一,可能延缓。
(2)在空腹时(餐前半小时至1小时,或餐后2小时)口服,吸收较快,如在用餐时或餐后服用,可减少对胃肠道刺激,但吸收较慢。
(3)肠溶片的吸收延缓,生物利用度极不规则,不足取。
(4)栓剂直肠给药:①在6—8小时内,避免再次使用;②吸收缓慢,且生物利用度不够确切,又可引起局部刺激,因此仅偶用于短期非急症治疗。
(5)保留灌肠,吸收迅速,生物利用度确定,但可引起局部刺激,多次给药且可在体内积蓄,以致引起毒性反应,尤其是婴儿、小儿和老年人。
(6)给药期间应注意血药浓度和疗效相关。有效血药浓度的范围既窄,个体间的差异又大,宜按血药浓度调整用量,尤其是长期用药的病人,常须给予超量,也即用量大于一般常用量。氨茶碱在体内迅速降解成茶碱,临床上茶碱的有效血药浓度大致是10—20μg/ml,>20μg/ml即可产生毒性反应。
(7)用量均应根据标准体重计算,因茶碱并不分布到体内的脂肪组织。理论上给予茶碱0.5mg/kg,即可使血清茶碱浓度升高1μg/ml。
(8)老年病人以及酒精中毒、充血性心力衰竭、肝肾功能不全等患者的茶碱清除率低,用量应减少;长期高热病人可使茶碱排出减少减慢;吸烟者能加快本品的代谢,用量需较大。
(9)肌注可刺激局部引起疼痛,肌注时需与2%盐酸普鲁卡因合用。静注时需稀释成<25mg/ml释释液。静注太快可引起一过性低血压或周围循环衰竭,注入速度一般以每分钟25mg为度,或再度稀释后改作静滴。
【不良反应】
(1)常见的不良反应为:恶心、胃部不适、呕吐、食欲减退,也可见头痛、烦躁、易激动。
(2)本品中毒时其表现为心律失常、心率增快、肌肉颤动或癫痫。由于胃肠道受刺激,可见血性呕吐物或柏油样便。
口服可有恶心,呕吐;肌肉注射局部红肿,疼痛;静脉滴注有头晕,心悸,心律失常,血压下降,抽搐,惊厥.少数人可有失眠,目眩.剂量过大可引起惊厥,谵妄或谵语。
心血管系统:血中茶碱浓度升高可致有心血管不良反应,而患有心血管疾病者应用此药,则发生心脏毒性反应的危险性增大。心动过速是中毒的常见症状,呼吸困难者易发生室颤。有报告血清浓度超过35μg/ml,半数患者发生危及生命的室性心率失常。
呼吸系统:氨茶碱有时可使支气管痉挛加重。
神经系统:应用双盲交叉法一次服氨茶碱500mg治疗部分可逆性气道梗阻12例,其中8例发生神经过敏、恶心、呕吐、头晕及心悸。一般的剂量也可发生严重中毒,那是因为茶碱降解不全,除了常见有颤抖、头昏、焦虑、激动、失眠、视力紊乱、癫痫发作外,还可出现抑郁、精神错乱及中毒性精神病。
消化系统:静注或内给予氨茶碱,最常见的不良反应为恶心及胃肠道激惹现象。
过敏反应:有人强调氨茶碱所致的过敏反应是乙二胺所致,因为它是致敏物质,可引起危及生命的血管神经性水肿。有报告可发生延缓型过敏反应。
【相互作用】
①与克林霉素、红霉素、林可霉素合用时,可降低本品在肝脏的清除率,使血药浓度升高,甚至出现毒性反应,应在给药前后调整本品的用量;②与锂合用时,可加速肾脏对锂的排出,后者疗效因而减低;③与普萘洛尔合用时,本品的支气管扩张作用可能受到抑制;④与其他茶碱类药合用时,不良反应可增多。
降低茶碱清除的药物有别嘌呤醇、西咪替丁、红霉素、口服避孕物、普萘洛尔、噻苯咪唑、诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星。
增强茶碱清除的药物有利福平、去甲肾上腺素、巴比妥类及苯妥英。
它使锂由肾清除增多,致血浓度减低;它与强地松龙合用,二者血浆浓度均减低;在地高辛血浓度正常范围内,它可诱发心律失常。应用茶碱时可使咖啡因浓度积累增高达到中毒水平。先锋霉素或乙醇与它合用可产生戒酒硫反应。低蛋白食使它清除减少,而高蛋白食可增加它的清除。吸烟者的茶碱的不良反应比其他人为少见。
目前仍然有用含茶碱、麻黄素及镇静药的合剂作为扩张支气管药。有些研究证实,茶碱与麻黄素合用可产生协同的毒性作用,而其疗效并无明显增加。有报告评价合用茶碱(130mg)、麻黄素(25mg)及羟嗪(Hydroxyzine)治疗季节性哮喘的效应,三者合用比单用茶碱或茶碱与麻黄素合用的不良反应为少,特别是恶心与神经过敏。有人比较Tedral(含茶碱130mg、麻黄素24mg及苯巴比妥8mg)与茶碱治疗22例支气管痉挛患者的临床疗效。肺功能改善二者相似,而Tedral的不良反应比茶碱为少。因之认为小剂量Tedral治疗哮喘,有较好的效果。
【用药须知】:
①强碱性,口服对胃刺激性大,应餐后服或服用肠溶片。肌注可致局部红肿、疼痛,现已很少用。
②静注或静滴如浓度过高,速度过快可强烈兴奋心脏和中枢神经系统,引起心悸、心律失常、血压剧降、激动不安、失眠、头痛等,严重时可致惊厥,故应稀释后缓慢注射。如剂量过大引起妄、惊厥时,可用镇静药对抗。
③治疗浓度范围较窄,体内清除率个体差异很大,临床确定治疗量时,最后参照两药浓度检测结果和临床效应进行调整。
④酸性药物可增加其排泄,碱性药物可减少其排泄。与西咪替丁、四环素、红霉素等配合,可延长本品的半衰期,故两药浓度可高于正常,易致中毒;静注时不宜与维生素C、去甲肾上腺素、促皮质素、四环素类抗生素配伍;与锂制剂合用时,可加速肾对锂的排出;与普萘洛尔合用时,本品的支气管扩张作用可能降低。
⑤肝、肾功能低下者、老年人、新生儿、酒精中毒、有溃疡病史者、严重心脏病、充血性心力衰竭、甲亢、急性心脏损害者慎用。
⑥可通过胎盘屏障,亦可随乳汁排出。⑦科室血清尿酸及尿儿茶酚胺的测定值增高,干扰诊断。