Imdusiran（AB-729，RNAi疗法），是加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）自研正在2期研究的候选药物。2024欧肝会（EASL2024）研究人员更新了一项与Imdusiran相关的临床开发数据。

乙肝2024年欧肝会：AB-729联合疗法202研究，HBsAg能维持较低水平

该研究指，每8周给药一次Imdusiran（AB-729），持续24周，随后使用新型免疫疗法VTP-300，与单用24周Imdusiran相比，NA抑制慢性乙肝受试者（CHB）的乙肝表面抗原（HBsAg）能维持在较低水平。

功能性治愈CHB需要抑制病毒复制、减少HBsAg和刺激宿主HBV特异性免疫反应。Imdusiran（AB-729）是一种GalNAc偶联的单触发siRNA，可靶向所有HBVRNA转录物，抑制病毒复制和所有病毒抗原。

VTP-300是一种抗原特异性免疫疗法，由黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1-HBV）和一种经改良的安卡拉增强疫苗(MVA-HBV)，编码来自共有基因型C病毒的灭活聚合酶、核心和整个大 S 区。

AB-729-202研究，是一项正在进行的随机、双盲2期临床试验，目的是在核苷类似物（NA）抑制的非肝硬化慢性乙肝受试者中重复剂量使用imdusiran后，再使用VTP-300±低剂量纳武单抗(nivolumab)或安慰剂的安全性、药效学和免疫原性。

研究结果表明，与安慰剂相比，在达到EOT和随访60周的受试者中，重复给药imdusiran 24周后再使用VTP-300具有良好耐受性，有助于HBsAg维持较低水平。更多接受VTP-300的受试者在EOT时符合停用NA疗法的条件，并且所有受试者均已停止治疗。报告还将提供更多治疗、随访和NA停药数据，包括HBV参数和免疫学数据。

小番健康结语：从研发路线看，AB-729是科研人员运用Arbutus Bio公司的新型共价共轭N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术靶向肝细胞，实现皮下给药。这种RNA干扰疗法，目前正在进行多项2a期研究。

上面这份最新研究进展，即IM-PROVE II AB-729-202研究。简单地讲，这是一项三联或四联药物研究，包括了AB-729+核苷类药物+VTP-300±nivolumab。以上研究指该2a期三联疗法最新数据。

此外，该2a期研究已于2023年初进行了修改，增加了一个由20名受试者组成的队列，他们将接受24周的imdusiran + NA，随后再接受VTP-300 +最多2个低剂量的nivolumab（一种已获批PD-L1单克隆抗体），即四联疗法。目前，这项新增队列入组已完成，初步数据将在今年下半年公布。