肾病疑难千千万，补体系统占一半！

大部分肾脏病/尿毒症患者，在遭受补体的攻击。

最近10年，肾病学界对补体的研究越来越明晰，治疗方法的探索也进入了快车道。

什么是补体？

多数人都知道病菌、吞噬细胞、抗体，却没听过补体，因为它太复杂。

不同的补体有30多种，且它们的行为异常反直觉，有太多未解之谜，几乎每一位医学生要学它们都会头昏脑涨、每一位专家也都有自己不同的理解方式。让两位“有主见”的专家讨论一下补体？他们可能吵起来！

不过好在咱这篇文章不用掌握那些细节——人生苦短，不该浪费在这上面。我们只需要知道：

补体是一种蛋白质，大部分由肝脏合成。此时此刻，我们每一个人的体内都有1000亿亿个补体。

这些补体平时没有任何功能，但若是有细菌入侵，补体在1秒钟内就会裂解、变形、组合为数千杆“长矛”状物体，把细菌刺一堆窟窿。

补体：

细菌表面的膜带正电，补体带负电，异性相吸，于是这种刺杀行动非常迅速高效。

而且，吞噬细胞要抓住细菌可是很难的，因为细菌膜带负电、吞噬细胞膜同样带负电，同性相斥。但有了带正电的补体，它就像吸铁石一样，让吞噬细胞→补体→细菌成为一个负→正→负的磁吸链，让吞噬细胞更容易逮住细菌并将其吞下去。

那么，人体的忠诚卫士补体，这杆长矛怎么就刺向肾脏了呢？

补体这么干的原因，科学界还没完全确定，目前多数科学家们认同这样一个理由：

很多生物都有伪装自己、躲避天敌的本能——比如变色龙、像树叶的蝴蝶、像竹节的竹节虫。病菌也是，它会把自己膜上的蛋白质伪装得和人体细胞相似。这样入侵人体后，免疫系统就会认为它是自己人而不予消灭。

直到病菌干了坏事，免疫系统才幡然醒悟：原来长这模样的是坏家伙！以后我见一次打一次！这下坏了，肾脏细胞膜有相似的蛋白结构，于是补体这杆长矛，就刺向了肾脏细胞。

在肾病领域，这个坏家伙是「免疫复合物」，补体长矛被称为「攻膜复合物」。

当然，补体的真实的攻击过程比我在这讲得复杂得多，从它们“复合物”的名字就能看出来，有各种蛋白质、各种细胞、各种反应参与其中，这里并不赘述，我们下面还要讲10种肾病呢！

因为补体的机制和补体抑制剂的研究，在近10年来获得了长足的进展，各类新型补体抑制剂：依库珠单抗、雷夫利珠单抗、伊普可泮、阿伐可泮向肾内科走来。

而且这个月，全球最权威的肾脏学术机构：改善全球肾脏病预后组织（KDIGO），也出版了KDIGO补体系统在肾脏疾病作用的专家共识。

在原有的基础治疗方案上增加补体治疗，有2个50%的效果：

1. 尿蛋白降幅50%

2. 肾功能恶化发生率降幅50%.

所以，以下10种受到补体攻击的肾病，治疗效果正在显著提升：

1.IgA肾病

在IgA肾病中，补体被系膜区沉积的IgA免疫复合物激活，攻击肾脏，这是IgA肾病患者出现肾小球损伤的重要原因。

2.紫癜肾

又叫IgA血管炎肾损害，肾脏病理与IgA肾病相似。在该病中，IgA引起的损伤不止是肾脏，还有肠道、皮肤。

3.膜性肾病

膜性肾病的病因，首先是自身抗体的产生、并形成免疫复合物，此后激活补体、损伤肾脏。

4.糖尿病肾病

糖肾的病因是糖尿病，很长时间以来人们不知道它和补体有关。后来人们发现即使降下来了血糖，糖尿病肾病一样可发生、进展，于是研究其它因素。近年来发现糖肾患者的肾脏中也有补体，且被激活、并攻击肾脏。

5.局灶节段性肾小球硬化

该病在肾小球局部的病灶中（硬化区），可以找到补体。在尿液中，也发现了补体激活副产物的证据。

6.狼疮性肾炎

狼疮肾与补体有关是老生常谈了，该病与局灶节段性肾小球硬化、C3肾病，都常常出现血清补体水平降低。因为大量补体刺进肾脏了，所以补体指标降低是炎症剧烈、病情凶险的警示。

7.抗磷脂综合征

和狼疮一样是自身免疫病，也就是没有外来入侵物，抗体和补体纯纯在打击自己人。

8.安卡（ANCA）肾病

这是抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）产生了免疫复合物，并激活补体，损伤人体多个器官的小血管和肾脏毛细血管。

9.血栓性微血管病/溶血性尿毒症

溶血性尿毒症，是血栓性微血管病的其中一种。这类疾病的名字起得不咋样，无法反映出病因，美国肾脏基金会建议以补体是否参与发病来命名、细分。

10.C3肾病/膜增生性肾病

这是与补体联系最密切的一种肾病，从名字就可以看出来：C是补体（Complement），C3是补体3——这种补体是变形、组合成为长矛的启动者。膜增生性肾病如果不控制，可进展为C3肾病。膜增生性肾病发展很快，实际上很多患者已经进展成了C3肾病。

以上10种肾病，由于补体的参与，无一例外都成为了疑难杂症。

其中狼疮性肾炎、安卡肾病、溶血性尿毒症、C3肾病、糖尿病肾病，几乎把难治性排在第一梯队的肾病病种都包揽了，尿毒症发生率均在50%以上，急性发作时还有不小的死亡率。

即使是其中最容易缓解的紫癜性肾炎，频频复发也让医生颇为头疼。

而随着补体抑制剂到来、新型中医药抑制补体的组方和给药方式加入，这些肾病的最终结局会上一个台阶。

最后笔者想说的是

大家刚才应该也能看明白，在肾脏发病过程中，补体虽然是一把利刃，但并非始作俑者。它是被免疫复合物激活的，在发病链条中的位置在最后，所以抑制补体并非治本之法。

位置越靠后，离病灶就越近，治疗越直接，显效率就越高；同时也离发病源头越远，越难停药。

也就是说，抑制补体可使病情得到缓解，但可能无助于停药。即使是早期、肾功能正常的患者，也很难依靠抑制补体来达到停药/完全康复，它并非万能！

诊疗康复过程中，还需要检验诊断病因、配合针对上游病因的治疗方法。这样一个相对完善的治疗方案，病源/病灶兼治，才能让尿蛋白、肾功能得到最大程度的改善，甚至部分患者有机会达到停药！