溃疡性结肠炎是一种炎症性肠病，会引起腹泻和便秘等症状。诱导和维持缓解是该病治疗的关键目标。虽然目前已有多种药物可用于治疗该病。然而，现有的疗法可能无法提供足够的疗效，或者患者可能难以耐受。近日，美国批准了一种新生物制剂，为无论是否适用过生物制剂的患者提供了一种可以缓解三个关键症状‘大便频率、直肠出血和肠胀气’的治疗方法。

美国FDA已批准Omvoh（mirikizumab-mrkz，米吉珠单抗），用于治疗成人中度至重度活动期溃疡性结肠炎。

据研发公司礼来称，该药物是首个被批准用于患有这种疾病的成年患者的白介素23p19(IL-23p19)拮抗剂，并且是目前唯一选择性靶向IL-23的p19亚基的溃疡性结肠炎治疗药物。

Mirikizumab-mrkz是一种人源化IgG4单克隆抗体，可选择性结合人IL-23细胞因子的p19亚基。通过阻断与IL-23受体的相互作用，mirikizumab抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。

值得注意的是，在今年上半年，该生物制剂在欧洲及日本已经以相同商品名获得了监管批准。预计在美国将在未来几周内上市。

该批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照研究，即LUCENT-1诱导研究(NCT03518086)和LUCENT-2维持研究(NCT03524092)。12周静脉(IV)诱导研究之后是40周皮下(SC)随机停药维持研究。

临床试验计划纳入患有中度至重度活动期溃疡性结肠炎的成年患者，这些患者应答不足、失去应答或无法耐受以下任何药物：皮质类固醇、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、生物疗法（TNF阻滞剂、维得利珠单抗）或托法替尼。

诱导和维持阶段研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》。

在诱导研究中，1062名患者被随机分配在第0、4和8周通过静脉输注接受mirikizumab(n=795)或安慰剂(n=267)。主要终点是第12周时的临床缓解（定义为大便频率子评分=0或1，直肠出血子评分=0，集中读取内窥镜子评分=0或1[不包括脆碎度]）。

结果显示，与安慰剂相比，接受mirikizumab治疗的患者达到临床缓解的比例显著更高（24% vs 15%；治疗差异为10%；P<0.001）。该试验还达到了关键的次要终点，包括mirikizumab与安慰剂相比的临床应答、内窥镜改善和组织学内窥镜粘膜改善（所有P<0.001）。

另外，根据礼来开发的11分记分卡来衡量肠胀气，在诱导研究中获得临床应答的患者中，接受Omvoh的患者在一年内肠胀气平均降低了3.8个百分点，而安慰剂组为2.74个百分点。

最常见的不良反应是上呼吸道感染和关节痛。

在维持研究中，506名在第12周达到临床缓解的患者被随机分配接受mirikizumab(n=337)或安慰剂(n=169) SC，每4周一次，持续40周，总共治疗52周。

第12周达到临床缓解定义为：改良Mayo评分较起始下降≥2分且下降≥30%，且直肠出血子评分较起始下降≥1分，或直肠出血子评分为0或1。

主要终点是第40周时的临床缓解。

与接受安慰剂的患者相比，接受mirikizumab治疗的患者达到临床缓解的比例在统计学上显著更高（51% vs 27%；治疗差异为22%[95%CI,14-31]；P<0.001）。次要终点包括内镜改善(P<0.001)、临床缓解维持(P<0.01)、无皮质类固醇临床缓解(P<0.001)和组织学内镜粘膜改善(P<0.001)。

最常见的不良反应是上呼吸道感染、注射部位反应、关节痛、皮疹、头痛和疱疹病毒感染。

Omvoh的标签包括与超敏反应、感染、结核病(TB)、肝毒性和免疫接种相关的警告和预防措施。在开始使用Omvoh治疗之前，应评估患者的结核感染情况、肝酶和胆红素水平，并完成适合年龄的疫苗接种。

参考来源：‘FDA Approves Lilly's Omvoh™ (mirikizumab-mrkz), A First-in-Class Treatment for Adults with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis’，新闻稿。Eli Lilly and Company；2023年10月26日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。