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打呼噜的病，终于有药可治了！顺便还能减个肥。
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是全球最常见的呼吸系统疾病之一，患者除了有打响鼾的现象，还会出现呼吸问题，导致反复夜间醒来、睡眠质量不佳、白天过度嗜睡——这些debuff叠加导致患者的生活质量受到多方面影响，甚至可能引发心血管疾病。肥胖，是OSA最重要的风险因素。
长期以来，气道正压通气（PAP）设备疗法被视为治疗OSA的黄金标准。然而由于需要夜间佩戴面具，加之机器的噪音和使用的不便等局限性，近50%的患者在治疗3年内便放弃这种疗法。
近日，SURMOUNT-OSA试验结果已经公布于《新英格兰医学杂志》期刊上[1]，带来首个OSA治疗药物。
这项III期临床试验结果显示，与安慰剂相比，无论患者是否佩戴PAP装置治疗，GIP/GLP-1受体激动剂Tirzepatide在52周的治疗周期内，可显著改善中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者的睡眠呼吸暂停事件。
在主要终点中，Tirzepatide治疗组的患者呼吸紊乱指数（AHI）降低伴随体重减轻，AHI降低程度可达62.8%，相当于睡眠中每小时呼吸暂停和低通气的事件减少约30次。在关键次要终点中，约有一半人数在接受Tirzepatide治疗后显示出疾病缓解，而且伴有明显的体重减轻效果。
论文首页截图
Tirzepatide是一种双重作用激动剂，能够同时激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体，从而发挥调节血糖水平的作用。
Tirzepatide在2022年和2023年先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于在饮食和运动辅助下治疗2型糖尿病，以及减肥减重。
此次的SURMOUNT-OSA试验是两项为期52周的3期多中心、平行组、双盲、随机、对照试验，在9个国家的60 个地点进行，旨在评估Tirzepatide在中度至重度OSA肥胖患者中的疗效与安全性。
两项试验分别包括234名不愿或无法接受PAP治疗的患者，和235名接受PAP治疗的患者。所有患者的睡眠中平均每小时呼吸暂停和低通气的次数（呼吸紊乱指数，AHI）≥15次/小时，BMI≥30。
患者随机分配入组，每周使用一次最大耐受剂量（10mg或15mg）的Tirzepatide或安慰剂进行治疗，82.9%的参与者完成试验。
结果显示，在未接受过PAP治疗的患者中，Tirzepatide组的AHI平均降低25.3次/小时，安慰剂组降低5.3次/小时。对于接受过PAP治疗的患者，Tirzepatide组AHI平均降低29.3次/小时，安慰剂组降低5.5次/小时。
这意味着，中度至重度OSA患者接受52周的Tirzepatide治疗后AHI平均降低62.8%，即睡眠中平均每小时呼吸暂停和低通气的事件减少约30次。
从另一角度分析，接受Tirzepatide治疗的患者中，有42.2%-50.2%（对应未接受与接受过PAP治疗的群体）达到了疾病缓解。具体表现为治疗后AHI＜5次/小时（成年人正常值），或在AHI为5-14次/小时的情况下，Epworth嗜睡量表（ESS）评分降至10分及以下。
Tirzepatide治疗还对其它健康指标有明显改善，使患者缺氧负担减少95.2%-103.0%、收缩压下降9.5mm Hg-7.6mm Hg，超敏C反应蛋白水平降低1.4mg/dl。这表明治疗可能有助于降低与OSA相关的心血管疾病风险。
当然还具有减重效果，接受52周Tirzepatide治疗后患者体重减轻17.7%-19.6%。
AHI减少，体重减少
Tirzepatide的安全性与先前试验中观察到的一致，副作用可接受，最常报告的不良事件通常是胃肠道不良事件，为轻度至中度，主要发生在剂量递增期间。其他报告的胆囊或肝脏、肾脏相关的不良事件，在Tirzepatide和安慰剂治疗组之间没有差异。所有参与者中，发生严重不良事件的患者占7.5%。
同期发表的社论提到了一些Tirzepatide临床使用会遇到的难题[2]。作者提示，PAP装置用于治疗OSA的一大局限性便是依从性不佳。虽然这项试验显示Tirzepatide的治疗依从性较高，但现实世界证据表明，近50%的患者在开始使用GLP-1受体激动剂治疗肥胖后的12个月内会选择中止治疗。
不管怎么说，首个治疗OSA的药物即将诞生，礼来公司已向FDA提交了Tirzepatide用于治疗中度至重度OSA及肥胖症的申请，这将为OSA患者提供更多的治疗选择。
话说隔壁的司美格鲁肽刚刚在中国获批减肥适应证，这边Tirzepatide也在不断翻出新花样……这些治疗糖尿病出身的新型药物也太忙了，不仅要拿去减肥，还能用来治打呼噜，你还有多少惊喜是本糕不知道的？
参考文献：
[1]https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2404881
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2407117
本文作者丨张艾迪
