减肥“神器”司美格鲁肽过去几年在减肥圈中爆火,近年,药物开发商盯上了阿尔茨海默病的治疗。原理上,本身高血脂、肥胖是痴呆症高危因素,因此这也是研究动机所在,但研究尚不成熟。
研究详情一项小型临床试验表明,像司美格鲁肽这样的药物不仅可用于糖尿病和减肥,还可能保护大脑,减缓阿尔茨海默病患者认知能力下降的速度。目前,此类试验正在进行中。
利拉鲁肽GLP-1受体激动剂药物这项涉及204名英国阿尔茨海默病患者的试验发现,服用利拉鲁肽(一种较早的GLP-1受体激动剂类药物,与司美格鲁肽属于同一类)的患者一年内的认知能力下降速度比服用安慰剂的患者慢18%。尽管如此,该试验的主要目标——改变大脑葡萄糖代谢速率——并未达到,研究人员认为这可能是由于样本量较小所致。这些结果在费城举行的阿尔茨海默病协会国际会议上AAIC公布,并未经过同行评审。
除了对认知有益之外,该研究还发现利拉鲁肽与大脑多个区域体积损失减少50%有关。这些发现增加了人们对诺和诺德公司(司美格鲁肽的制造商)正在开展的大规模试验成功的期望。
从糖尿病和减肥,跨界到痴呆症治疗近年来,GLP-1类药物因其在糖尿病和减肥方面的显著效果而受到广泛关注,同时也显示出了对一系列其他健康状况的益处,比如心脏和肾脏保护、减少睡眠呼吸暂停和可能有助于戒除成瘾。
动物研究表明,在大脑中,这类药物可以减少神经炎症、抑制毒性蛋白质(如淀粉样蛋白和Tau蛋白)、改善胰岛素抵抗并增强突触功能。这项试验主要招募了轻度阿尔茨海默病患者,根据简易精神状态检查表(MMSE,总分30分)评分确定。得分在21至26之间的被认为是轻度阿尔茨海默病,本试验中的大多数参与者得分约为22分,虽然也有一些得分低至17分,提示中度阿尔茨海默病。为了控制可能由糖尿病带来的影响,试验排除了糖尿病患者,因为糖尿病本身就是阿尔茨海默病的一个风险因素。
利拉鲁肽作为试验药物,这是一种每日注射的药物,原本用于糖尿病治疗和减肥,选择利拉鲁肽是因为它与人体内的GLP-1激素相似,并且在试验启动十年前已上市用于糖尿病治疗。
司美格鲁肽于2017年获美国批准用于糖尿病治疗,并随后在英国获批。其减肥版本Wegovy于2021年在美国获批。这些药物每周注射一次。
为啥最近阿尔茨海默病药物研发扎堆?利益驱动礼来已经在阿尔茨海默病领域有所作为,本月获得了其治疗药物Kisunla的批准,该药能清除大脑中的淀粉样蛋白斑块。然而,礼来尚未宣布其GLP-1类药物在阿尔茨海默病中的任何试验计划。
相比之下,诺和诺德正在使用口服司美鲁肽进行试验,预计2025年秋季可以获得结果。2020年宣布试验时,这家丹麦制药巨头计划招募大约3,700名早期阿尔茨海默病患者,主要治疗周期大约两年。在后续的投资者报告中,公司基于真实世界证据研究显示GLP-1药物使用者患痴呆症风险较低、其他临床试验观察到的效果以及动物研究显示的药物改善记忆功能、减少神经炎症和全身抗炎效应的数据,决定启动三期试验。
GLP-1类药物可能会产生副作用,主要是胃肠道问题,如恶心和呕吐。在利拉鲁肽的阿尔茨海默病试验中,这些副作用最为常见,所以不要私下找途径乱用哦。