目前，含铂化疗是局部晚期或转移性尿路上皮癌一线治疗的现有护理标准。而在临床试验中，与单独使用铂类化疗相比，Padcev联合可瑞达在该群体患者中实现了统计学上显著的生存改善。现在，美国FDA扩大了Padcev的适应症，使该组合成为所有局部晚期或转移性尿路上皮癌患者第一个批准的化疗替代方案。

据安斯泰来制药12月18日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Padcev(enfortumab vedotin-ejfv，恩诺单抗)联合可瑞达，用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。此前，该组合仅被批准用于不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

研究受试者被随机分配接受Padcev联合可瑞达或化疗（吉西他滨加顺铂或卡铂）。

结果显示，与单独铂类化疗相比，Padcev联合可瑞达实现了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的显著改善。

Padcev联合可瑞达的中位OS为31.5个月（95%CI，25.4-不可估计），铂类化疗为16.1个月（95%CI，13.9，18.3）,死亡风险降低了53%（HR，0.47；95%CI，0.38-0.58；P<0.0001）。

此外，Padcev联合可瑞达组的中位PFS为12.5（95%CI，10.4-16.6）个月时，而化疗的中位PFS为6.3个月（95%CI，6.2-6.5），显示癌症进展或死亡的风险降低了55%（HR，0.45；95%CI，0.38-0.54；P<0.0001）。

这些结果在所有预定义的亚组中都是一致的。

此外，该试验还达到了关键的次要终点。Padcev联合可瑞达组的客观缓解率为68%(95%CI,63-72)，而化疗组的客观缓解率为44%(95%CI,40-49)(P<0.00001)。

接受Padcev联合可瑞达治疗的患者最常见的不良反应是天冬氨酸转氨酶升高、肌酐升高、皮疹、血糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、血红蛋白降低、疲劳、钠减少、磷酸盐减少、白蛋白减少、瘙痒、腹泻、脱发、体重减轻、食欲下降、尿酸增加、中性粒细胞减少、钾减少、干眼、恶心、便秘、钾增加、味觉障碍、尿路感染和血小板减少。

安斯泰来肿瘤开发负责人Ahsan Arozullah医学博士在一份新闻稿中指出，该组合是第一个被批准用于晚期膀胱癌且显示出优于铂类化疗的优越性的治疗方案，铂类化疗是“数十年来的黄金标准”。

可瑞达还被批准用于其他3种膀胱癌适应症：

作为治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的单药：适用于不适合接受任何含铂化疗的患者；

或在含铂化疗期间或之后或在含铂化疗新辅助或辅助治疗后12个月内出现疾病进展的患者。

作为单药治疗卡介苗（BCG）无应答、高风险、非肌层浸润性膀胱癌、原位癌伴或不伴乳头状肿瘤且不适合或选择不接受膀胱切除术的患者。

Padcev还被批准作为一种单一药物，用于治疗以前接受过PD-1或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂和含铂化疗的成人，或不适合含顺铂化疗且以前接受过1种或多种既往治疗的成人的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

参考来源：‘PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) with KEYTRUDA® (pembrolizumab) Approved by FDA as the First and Only ADC Plus PD-1 to Treat Advanced Bladder Cancer’，新闻稿。Astellas Pharma Inc.；2023年12月18日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。