IgA肾病治疗药物FILSPARI已将美国FDA的加速批准转为全面批准，成为了继布地奈德缓释胶囊Tarpeyo后的第二个获得IgA肾病全面批准的治疗药物。该药物的加速批准基于3期研究的中期分析，显示可改善患者蛋白尿替代标志物。转为全面批准基于同一3期研究的积极长期验证性结果，该结果表明与厄贝沙坦相比，FILSPARI在两年内显著减缓了肾功能衰退。
生物制药公司Travere于5日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)全面批准FILSPARI(sparsentan，司帕生坦)用于减缓患有原发性IgA肾病且有疾病进展风险的成年人的肾功能衰退。
IgA肾病，又称伯杰氏病，是一种罕见的进行性肾病。当一种称为免疫球蛋白A(IgA)的蛋白质在肾脏中积聚时，就会发生这种疾病，这种蛋白质通常有助于抵抗感染。这种积聚会影响肾脏的正常过滤机制，导致尿液中出现血液（血尿）、尿液中出现蛋白质（蛋白尿）以及随着时间的推移逐渐丧失肾功能。与采用传统类固醇疗法布地奈德的Tarpeyo不同，每日一次口服药物Filspari是一种内皮素A型(ETA)受体和血管紧张素受体抑制剂，是一种非免疫抑制疗法。
404名患者被随机(1:1)分配到FILSPARI组(400mg/d，200mg/d，14天)或厄贝沙坦组(300mg/d，150mg/d，14天)。在试验期间，研究者可自行决定开始抢救性免疫抑制治疗。禁止同时使用SGLT2抑制剂、其他RAS抑制剂和醛固酮阻滞剂。患者起始时，平均eGFR为57mL/min/1.73m²，几何平均UPCR为1.2g/g，49名(12%)患者的蛋白尿>3.5g/24小时。
中期分析的主要疗效终点是第36周尿蛋白/肌酐比(UPCR)相对于起始的变化，该结果基于已完成第36周随访的前281名随机分组患者。最终分析的关键次要疗效终点是开始随机治疗后110周内eGFR的变化率。尿蛋白/肌酐比率(UPCR)根据对281名已进行第36周随访的随机患者的中期分析，该试验达到了预先设定的主要终点，即第36周UPCR相对于起始的相对变化。中期分析显示，接受FILSPARI治疗的患者的UPCR在第36周相对于起始下降了45%，而接受厄贝沙坦治疗的患者的UPCR下降了15%，实现平均UPCR比率下降了35%（95%CI：下降23%至45%；p<0.0001）。
在对404名随机患者的最终分析中，第36周和第110周观察到的UPCR治疗效果与中期分析的结果一致。
在对404名随机患者的最终分析中，与厄贝沙坦相比，FILSPARI降低了自起始到第110周的肾功能下降率。FILSPARI自起始到第110周的平均eGFR斜率为-3.0mL/min/1.73m²/年，厄贝沙坦为-4.2mL/min/1.73m²/年，对应的治疗效果为1.2mL/min/1.73m²/年（95%CI：0.2至2.1；p=0.0168）。
治疗对第110周eGFR变化率的影响在关键亚组中基本一致，包括关键人口统计学特征（如年龄、性别、种族、民族和地区）和起始疾病特征（如起始BMI和起始蛋白尿）。对于eGFR为290mL/min/1.73m²的患者，使用FILSPARI治疗110周后eGFR变化率的获益并不明显；然而，该亚组中的患者数量较少。
在安全性方面，FILSPARI耐受性良好，安全性明确，且在迄今为止进行的所有临床试验中均保持一致。最常见的不良反应是高钾血症、低血压（包括直立性低血压）、外周水肿、头晕、贫血和急性肾损伤。Filspari的新处方信息中，依旧携带潜在肝毒性风险相关的黑框警告，要求患者监测肝功能。Travere表示，计划向FDA提交补充新药申请，以对肝脏监测的REMS策略进行潜在修改。
参考来源：‘Travere Therapeutics Announces Full FDA Approval of FILSPARI® (sparsentan), the Only Non-Immunosuppressive Treatment that Significantly Slows Kidney Function Decline in IgA Nephropathy’，新闻稿。Travere Therapeutics, Inc.；2024年9月5日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
