在研乙肝新药ALVR107由全球领先后期临床阶段细胞疗法公司AlloVir科学家开发。这是一种新型免疫疗法，在2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员首次在国际科学会议上将其完整临床前数据发表出来。

乙肝在研新药ALVR107，杀灭表达抗原靶标，自身或异体反应可忽略

研究人员介绍，慢性乙肝病毒（HBV）感染患者存在内源性T细胞缺陷，包括功能障碍和耗尽的HBV反应性细胞，这可能可以通过从健康免疫个体中过继转移HBV反应性T细胞来解决。

乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、同种异体、造血干细胞移植(hematopoietic cell transplant, HCT)受者从 HBc 和 HBs 抗体阳性的供者那里获得干细胞（和淋巴细胞），在移植后显示出很高的功能性治愈率。通过从健康供体中生成适合现成临床使用的HBV特异性T细胞库(HBVST），并探索了将这一益处扩大到所有慢性HBV感染患者的可行性。

使用跨越免疫显性抗原的肽库产生 HBVSTs，以扩增反应性细胞。在单次体外刺激后，实现了 7.3 ± 0.6 (n = 9) 倍的增加，这意味着HBV反应性T细胞的富集>6000 倍。这些细胞的表型谱，通过流式细胞术用以下抗体评估：CD3、CD4、CD8、CD25、CD69、CD45RO、CD16、CD62L 和 CD56。

使用细胞内细胞因子染色（ICS）、luminex技术和或IsoPlexis技术，来评估反应性细胞的效应谱。使用载有抗原的自体靶标和部分 HLA 匹配的 HepG2.2.15 细胞在短期杀伤试验中，评估体外溶细胞能力。

结果表明，反应性细胞为多克隆的，以CD4+T细胞（平均72±4%）和少量CD8+（21±2%）成分为主。细胞表达与中枢(CD45RO+/CD62L+: 58±3%)或效应记忆(CD45RO+/CD62L-: 30±3%)电位相关的标志物，并以 CD25 (59 ± 5%) 和或 CD69(21 ± 3%)的表达为基础被激活。

扩增后，这些 HBVSTs 是 Th1 极化和多功能的，因为它们能够同时产生多种效应分子，包括 IFNγ、TNFα、GM-CSF、颗粒酶 B、MIP-1α 和 MIP-1β的能力。最后，这些细胞能够选择性地杀死表达病毒的自体靶标（40:1 E:T 36% 特异性裂解）和部分 HLA 匹配的HBV感染的HepG2 细胞（71%），而对未感染的自体或同种异体靶细胞没有反应性（各1%的特异性裂解）。

综上所述，研究人员给出结论是：本研究确立了开发适合临床使用的体外扩增HBV特异性T细胞库的可行性。有必要使用体内模型和慢性HBV患者对这些 HBVSTs 进行进一步评估！

小番健康结语：这是AlloVir公司开发的在研乙肝新药ALVR107，一种针对T细胞缺乏的同种异体T细胞疗法首次将临床前数据发表在国际会议上。ALVR107是于2021年年末，出现在全球乙肝创新药开发管道中的一种新型免疫疗法，旨在靶向乙肝病毒感染的细胞，并具有潜力实现功能性治愈HBV。

在2022年6月末进行的欧洲国际肝病大会上，AlloVir公司介绍了ALVR107临床前数据，这是一种研究阶段乙型肝炎靶向VST免疫疗法，旨在治疗慢性病。其体外试验数据中表明，ALVR107是多克隆、多功能的，可以杀死表达HBV抗原的靶标，自身或同种异体反应性可忽略不计，这表明其选择性和耐受性特征支持临床使用。

AlloVir公司计划，乙肝在研新药ALVR107将于2022年完成临床前和IND支持研究。