随着科学界探索检查点抑制剂应用于慢性乙肝创新药开发方向的潜力，以歌礼生物制药公司研发的抗PD-1/PD-L1抗体ASC22，目前正在2期临床试验中。歌礼最新公告显示，预计在2022年内启动一项第3期临床试验，即 1.0毫克/公斤 ASC22+核苷（酸）类似物（NAs）用于基线乙肝表面抗原（HBsAg）≤100 IU/ ml 的患者临床试验完成首例受试者给药。

乙肝在研新药ASC22，阻断PD-1/PD-L1通路，截至2022年6月末进展

病毒特异性T细胞反应，这对于HBV感染的免疫控制与清除都非常关键。在慢乙肝中，以细胞毒性效应功能差和细胞因子产生受损为特征的耗尽的T细胞，存在抑制性受体的持续表达，包括以上提及的重要新靶点之一程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)，以及细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 等等。

因此，设想通过抗体阻断 PD-1 与其配体（PD-L1）的相互作用，就有可能有益于帮助慢乙肝恢复HBV特异性T细胞的抗病毒效应功能。歌礼最新公告介绍，已于2022年6月在欧洲肝脏大会以口头报告形式，发布了皮下注射 PD-L1 抗体 ASC22 用于慢性乙肝功能性治愈 2b 期临床试验新数据。

数据进一步显示，ASC22联合核苷类药物的组合疗法在实现功能性治愈方面潜力，核心数据及结论：42.9%基线 HBsAg≤100 IU/mL 的受试者实现 HBsAg持续清除。2b期新数据的中期结论，是基于一项随机、单盲、多中心的 2b 期临床试验，该试验用于评估ASC22治疗慢乙肝受试者的有效性和安全性（临床试验编号：NCT04465890）。

在 1.0毫克/公斤 ASC22 队列中，75名慢乙肝受试者被随机接受每 2周一次(Q2W) 1.0毫克╱公斤ASC22 (n=60)或安慰剂（PBO，n=15）+ 核苷类药物组合疗法 24周，给药结束后再随访24周。

慢性乙型肝炎依然是全球范围内存在大量未满足的医疗需求。在我国约有 8,600 万人感染乙肝病毒，在美国约有 159 万人感染乙肝病毒。核苷类只能抑制乙肝病毒RNA逆转录为乙肝病毒DNA这一步骤，无法抑制乙肝病毒复制模板，即共价闭合环状DNA（cccDNA）转录为乙肝病毒RNA这一步骤，因此，核苷类药物对乙肝表面抗原并没有抑制作用。

歌礼介绍，ASC22是全球临床开发中进度最快的一款通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通路用于慢乙肝功能性治愈（即让乙肝表面抗原消失）的新型免疫疗法。歌礼制药已于2022年6月，与我国食药监举行 ASC22 的第3期临床试验前会议。推进注册的途径已获我国食药监局同意。

剂量为 1.0毫克/公斤 ASC22+核苷类及基线HBsAg≤100 IU/ml的受试者群体已获同意，且当前的 2b 期临床研究将扩大范围，以进一步确认此类受试者在此剂量下的功能性治愈率。歌礼预计，2022年里程碑进展是，1.0毫克/公斤 ASC22+核苷类用于基线HBsAg≤100 IU/ ml的临床试验首例受试者完成给药！

小番健康结语：这是ASC22的最新临床开发进展，计划在2022年内启动一项ASC22的3期双盲临床试验，而以往2b期部分是一项单盲试验。ASC22已在中美两地药监部门同时获批针对慢乙肝受试者（CHB）的IND。

以上是截至2022年6月末，ASC22的最新临床开发进度，具体进入3期时间以歌礼公告为准。