当前，恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）已获批用于CHB，并在让ALT正常化、强效抑制HBVDNA等控制HBV感染方向开发作为有效抗病毒药物。

乙肝新型DAAs药物开发，I至II期中，已成组合疗法重要组成

核苷类（NA）主要开发以口服剂型药物，针对的是乙肝病毒生命周期的聚合酶，可以充当DNA链的终止剂。NA开发至今，建立在其机制验证上的有效性与安全性方面都可圈可点，尤其是在强效降低乙肝病毒载量和带来副作用较少方面，NA优于干扰素（IFN）。

全球首个获批的核苷类是英国葛兰素史克公司（GSK）研发的拉米夫定，其作用机理已在临床开发中被证明，但遗憾的是，其长期使用产生的耐药性，也随之暴露出来。随后是美国吉利德公司研发的阿德福韦酯，它依然是一种口服抗病毒药物，具有给药便利性，被开发用来针对拉米夫定耐药使用，但在长期使用后，也同样遇到了与拉米夫定相似的耐药性问题。

因为还无法开发出一次治愈性药物，目前，研发并使用的是更强效抗病毒药物和耐药发生率更低的恩替卡韦与替诺福韦。开发这些核苷类口服抗病毒药物，均属直接靶向HBV聚合酶，虽然快速有效，但随着停用NA后，病毒反弹问题也令科研人员相当头疼。

在研一些新化学结构机制近似口服核苷类的乙肝创新药物，多是朝着减少毒性、肝靶向性和给药后抗HBV活性更持久地抑制HBVDNA合成方向进行开发。此类新化学结构候选药物，主要拿来与恩替卡韦和富马酸替诺福韦艾拉酚胺进行比较，如果可以实现减毒和更强效抑制DNA，也具有药物开发前景。

庆幸的是，科研人员已发现靶向HBV生命周期除聚合酶外的更多步骤，例如，阻断乙肝病毒基因表达的小干扰RNA（siRNA），以siRNA、ASO等小核酸药物为代表的新型直接作用抗病毒药物（DAAs）正在开发中。

不同于DNA链的终止剂，siRNA主要基于基因沉默（RNA干扰）直接靶向乙肝病毒的所有转录物，这种新方法可能实现HBV基因组降解。RNA干扰，不仅在调降血清HBVDNA的水平，还在阻止乙肝表面抗原（HBsAg）产生方向，已在临床试验中带来许多积极数据支持。

在多项全球HBV组合疗法中，都可以看到siRNA与核苷类药物的身影，这也侧面说明，虽然当前科研人员正在开发一些新型DAAs药物，但口服核苷类药物依然是组合疗法中的重要组成部分。目前，全球开发HBV-siRNA的药企已有近 10 家，靶向乙肝病毒衣壳组装开发的衣壳组装调节剂（CAMs）则已超过10家。CAMs也代表着新型DAAs药物开发的另一个大方向。