10月17日，Nektar Therapeutics宣布新型 IL-15 受体激动剂NKTR-255联合靶向 CD19 和 CD22 的自体双特异性嵌合抗原受体 （CAR）-T 细胞疗法治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的数据。
该试验中，9例患者中有8例实现完全缓解（CR），相较于对照组，NKTR-255联合CAR-T细胞治疗显著提高患者的无复发生存率，12个月无复发生存率（RFS）提高至67%。
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是血液系统肿瘤的“救星”，通过给T细胞安装“GPS”来精准杀伤癌细胞，在血液系统中具有显著疗效。
靶向CD5的CAR-T细胞疗法实现淋巴瘤患者815天无病生存
2023年12月8日，华中科技大学同济医学院附属同济医院研究人员在《免疫学前沿》(Frontiers In Immunology)报告了1例多线化疗失败难治性和复发性（r/r）ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者经CD5 CAR-T细胞治疗实现815天无病生存的病例。
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该患者接受CHOPE化疗方案治疗，并在一个周期后实现部分缓解（PR），随后接受BFM-90和BFM-90-B治疗方案，并实现完全缓解（CR）。但是2021年2月，患者病情进展，化疗后部分缓解。2021年5月接受CAR-T细胞试验，试验前，腹膜后、肠系膜和右侧骨盆壁可见结节。CAR-T细胞治疗后，颈部和腹股沟区域未发现可测量淋巴结。患者实现完全缓解，截至2023年8月30日，患者已实现长达815天的无病生存。
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由此可见，靶向CD5的CAR-T细胞疗法在ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤 （ALCL）患者中具有显著疗效。
目前CAR-T临床试验正在寻找血液肿瘤患者，临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。
CAR-T细胞疗法不仅在血液肿瘤中取得显著效果，在实体瘤中的临床试验中也展现了可观的疗效。
CAR-T细胞治疗肺癌
1例68岁非小细胞肺癌患者，伴有右侧胸膜转移，接受CAR-T细胞在内的全身治疗后，转移病灶减少。
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该病例表明，CAR-T细胞在肺癌治疗中有效，需进一步研究。
CAR-T细胞疗法PRGN-3005治疗卵巢癌
2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布了PRGN-3005 UltraCAR-T 在晚期铂耐药卵巢癌患者中的1/1b期临床研究（NCT03907527）数据。
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共25例患者可评估疗效，结果显示：67%（6/9）患者的肿瘤负荷减少，疾病控制率（DCR）为 85.7%。1例患者接受两次PRGN-3005输注，肿瘤负荷减少了28%，持续存活时间超过18个月。
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该试验表明，CAR-T细胞疗法PRGN-3005在卵巢癌治疗中有效。
如何接受CAR-T细胞治疗
目前CAR-T细胞疗法临床试验正在寻找卵巢癌患者：
1.年龄18-70岁，男女不限；
2.标准治疗失败患者；
3.预计生存时间≥3个月；
4.ECOG评估0-1分；
5.存在可测量病灶。
临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。
结语
目前CAR-T细胞疗法在实体瘤中的应用仍在临床探索阶段，暂无产品上市。如CAR-T的细胞疗法还有TCR-T、TIL、CAR-NK等，均在实体瘤中有显著疗效，其中TCR-T和TIL细胞疗法分别上市一款产品用于滑膜肉瘤和黑色素瘤，相信随着研究人员的不断探索和创新，CAR-T细胞疗法会很快在实体瘤中的蓬勃发展。
参考资料
1.https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/nektar-announces-publication-blood-phase-1-data-novel-il-15
2.https://ashpublications.org/blood/article-abstract/144/16/1689/516858/A-phase-1-clinical-trial-of-NKTR-255-with-CD19-22?redirectedFrom=fulltext
3.https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2023.1280007/full#supplementary-material
4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10670348/#B47-cimb-45-00566
5.https://investors.precigen.com/news-releases/news-release-details/precigen-announces-positive-phase-1-data-prgn-3005-autologous/
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