在健康意识不断提升的今天，我们可以看到吸烟率呈现出瀑布式下降的趋势，比如美国成年人的吸烟率已降至11.5%[1]，相比1965年的42%[2]，下降了三分之二以上。
然而，一个不容忽视的现象悄然浮现：尽管吸烟率达到了一个历史的低点，但肺癌依然是全球新增病例数和死亡病例数最多的癌症类型[3]， 它的发病率和死亡率并没有像吸烟率一样出现断崖式下跌！
而更加令人惊讶的是，约有10%-25%的肺癌患者一生中从未点燃过一支香烟[4]！这一比例在女性和亚洲年轻人群中尤为显著。据估计，2023年美国将有超过2万名从未吸烟的人因肺癌离世，使LCINS（从未吸烟者肺癌）成为美国癌症相关死亡的第八大杀手，全球范围内更是高居第五[5]。
为何非吸烟者也会遭受肺癌的侵袭？今年早些时候发布在NATURE上的一项最新回顾性研究为我们揭示了两者之间的可能联系。
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这些人不抽烟，也存在肺癌高风险！
从未吸烟者肺癌（LCINS）的发病率在性别和种族层面呈现出显著的差异，研究指出，女性患者比重大约三分之二，特别是不吸烟的女性，其罹患肺癌的概率显著高于不吸烟的男性两倍以上[6]。
其中，亚洲女性肺癌患者中不吸烟者的比例相较于其他地区更高。美国一项研究统计了超过12万肺癌患者的数据，发现亚裔女性肺癌患者中，超过55%为不吸烟者，而西班牙裔女性肺癌患者中，为30%。这些数据均指向LCINS的发病率可能受到遗传和（或）环境因素的共同影响[7]。
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年龄层面上的统计数据显示，非吸烟导致的肺癌和吸烟导致的肺癌在确诊年龄上也大致相近，分别为67、65岁，年轻肺癌患者中不吸烟者的比例更高[8]。在一项针对121名年龄小于40岁的肺癌患者的研究中，发现其中73%的患者为非吸烟者；并且，不吸烟的患者中，大部分诊断为肺腺癌（LUAD），其中超过80%的患者携带了可靶向的致癌突变，其中EGFR、ALK重排是当中最常见的突变[9]。
总的来说，近年来吸烟率的下降让因吸烟引发的肺癌发病率有所降低，但是非吸烟导致的肺癌的发病率呈上升趋势，尤其是在亚洲女性当中。
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具体是什么原因导致了非吸烟肺癌的发病？
遗传因素
据估计，肺癌的总体遗传力为18%，意味着大约18%的肺癌病例可能与遗传因素有关[10]。对于非吸烟者而言，这一比例可能会更高。近十年来，科学家们通过大量的基因研究，已经发现了许多与肺癌风险相关的遗传变异，例如普遍存在于我们基因中的单核苷酸多态性（SNP）。然而，这些常见的基因差异只是揭示了肺癌风险的一部分。
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深入研究后，科学家们发现家族史在预测肺癌风险方面起着更为重要的作用。具体来说，如果直系亲属（如父母、兄弟姐妹或子女）曾经患过肺癌，那么个体患肺癌的风险可能会增加。而如果这个直系亲属在年轻时就被诊断出肺癌，或者家族中有多个成员患过肺癌，那么个体的患癌风险可能会进一步升高[11]。
值得注意的是，有些罕见的致病变异可能并不总是表现出来，或者多个基因可能共同作用增加肺癌风险，但这种风险的增加并不能通过家族史来明显反映。换句话说，即使家族中没有肺癌病史，也不能完全排除患肺癌的风险。
为了发现这些罕见且高风险的遗传变异，科学家们使用了全外显子组测序（WES）和全基因组测序（WGS）两种方法。通过这两种方法，已经发现了多个与肺癌风险相关的位点。这些变异可能存在于DNA损伤修复或肿瘤抑制基因中，并且不仅存在于有吸烟史的患者中，也在非吸烟的肺癌患者中存在，这也是没有家族史，本身也不抽烟的肺癌患者可能会患上肺癌的原因之一[12]。
因此科普君提醒大家，如果你有家族肺癌历史，或者担心自己的遗传风险，建议咨询遗传专家进行遗传咨询和筛查，了解这些遗传因素可以帮助我们更好地预测风险、进行有效的预防，并制定相关的治疗方案。
职业风险与环境因素
氡氡气是一种无色无味且放射性极强的气体，主要源自土壤和岩石中铀的自然衰变过程。这种气体能够悄无声息地通过地基裂缝、建筑材料中的微小孔隙等途径渗透至室内环境，进而成为室内空气污染的主要元凶之一，氡已被广泛认为是继吸烟后，导致肺癌的第二大环境因素。
据统计，与那些从未吸烟的人群相比，那些既吸烟又长期暴露在氡环境下的人群，其罹患肺癌的风险将显著升高。更为严峻的是，与氡相关的肺癌病例，都发生在那些有吸烟史或正在吸烟的人群中。尽管如此，在不吸烟的群体中，氡所带来的健康风险仍然很大[13]。
因此，如果是刚刚装修的新房，又或是老旧房屋和地下室，强烈建议要定期检测家中的氡浓度，如出现超标则需要立即采取如密封地基裂缝、改善室内通风条件，或者安装专业的氡气减排系统等措施。
二手烟被动吸烟，也就是我们常说的二手烟，会增加不吸烟者患肺癌的风险。数据显示，光在2014年美国患肺癌的人群中，就有5840例与二手烟暴露有关[14]。
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要远离二手烟，需要从多个方面入手，包括识别并避开吸烟环境、与吸烟者沟通、使用空气净化器、增强个人防护等措施。
油烟我们中国人做饭讲究一个锅气，但与之产生的大量油烟中含有烟雾和颗粒物，这些污染物中包含一些已知的致癌物质[15]，主要是多环芳烃、醛类，以及直径小于或等于0.25微米的颗粒物，国际癌症研究机构（IARC）已将这些物质列为1类（确定致癌）或2类（可能致癌）致癌物。
要预防这类污染物对健康造成的影响，首先需要改善厨房通风条件，使用抽油烟机或经常开窗通风，以降低烟雾和颗粒物的积聚。其次在烹饪时避免将油温过高，减少油炸食物的摄入，多选择蒸、煮或烤等更健康的烹饪方式。如果必须使用固体燃料，尽量在通风良好的环境下使用，并减少暴露时间。
空气污染汽车尾气、森林火灾、燃煤发电厂和其他工业来源排放的吸入性小颗粒被认为会穿过中央气道，沉积在更外围的气道中，而这正是肺腺癌通常形成的地方[16]。IARC已将空气污染和颗粒物正式列为1类致癌物。
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在处理空气污染的问题上，需要整个社会的共同协作。但从个人的角度上，我们可以尽量避免长时间暴露在空气污染严重的地方，特别是那些已经知道有肺癌风险的人。如果你住的地方空气污染严重，尽量待在室内，并使用空气净化器来减少室内的污染物，如果必须要出门，需要做好戴口罩等个人防护措施。
职业相关致癌物来自国际癌症研究机构的数据，有20种不同的物质及其相关化合物被发现与肺癌存在因果关联[17]，受雇于采矿、建筑、造船和消防行业的个人以及接触军用石棉产品的退伍军人是这部分风险因素最高的群体。
如果你在工作中不可避免地会接触到这些物质，一定要确保使用适当的防护设备，并遵循安全操作规程，并且定期进行肺部健康检查，以便及时发现并处理任何潜在的问题。
总结
通过对非吸烟者肺癌诱因的探讨，我们不难发现，肺部健康的维护需要从多个层面入手。遗传因素、环境因素、职业风险……每一项都可能对我们的健康构成威胁。
因此，特别是那些存在潜在风险的人群，除了从日常生活的点滴做起，改善环境、调整习惯，最重要的是一定要将定期肺部健康检查视为守护自己健康的重要一步。
参考来源
[1]Cornelius ME et al. Tobacco product use among adults - United States, 2021. MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep 72, 475–483 (2023).
[2]The American Lung Association. Overall Tobacco Trends. Analysis of Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Health Statistics. National Health Interview Survey 1965-2018.
[3]World Health Organization
[4]Couraud S, Zalcman G, Milleron B, Morin F, Souquet PJ. Lung cancer in never smokers--a review. Eur J Cancer. 2012 Jun;48(9):1299-311.
[5]Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 Jan;73(1):17-48.
[6]Pelosof L, et al. Proportion of Never-Smoker Non-Small Cell Lung Cancer Patients at Three Diverse Institutions. J Natl Cancer Inst. 2017 Jan 28;109(7):djw295.
[7]Siegel DA, et al. Proportion of Never Smokers Among Men and Women With Lung Cancer in 7 US States. JAMA Oncol. 2021 Feb 1;7(2):302-304.
[8]Devarakonda S et al. Genomic profiling of lung adenocarcinoma in never-smokers. J. Clin. Oncol 39, 3747–3758 (2021).
[9]Gitlitz BJ et al. The genomics of young lung cancer: comprehensive tissue genomic analysis in patients under 40 with lung cancer. JTO Clin. Res. Rep 2, 100194 (2021)
[10]Mucci LA et al. Familial risk and heritability of cancer among twins in Nordic countries. JAMA 315, 68–76 (2016)
[11]Matakidou A, Eisen T & Houlston RS Systematic review of the relationship between family history and lung cancer risk. Br. J. Cancer 93, 825–833 (2005).
[12]Bossé Y, Amos CI. A Decade of GWAS Results in Lung Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2018 Apr;27(4):363-379.
[13]Lubin JH & Boice JD Jr Lung cancer risk from residential radon: meta-analysis of eight epidemiologic studies. J. Natl Cancer Inst 89, 49–57 (1997)
[14] Islami F et al. Proportion and number of cancer cases and deaths attributable to potentially modifiable risk factors in the United States. CA Cancer J. Clin 68, 31–54 (2018).
[15]Jia PL et al. The risk of lung cancer among cooking adults: a meta-analysis of 23 observational studies. J. Cancer Res. Clin. Oncol 144, 229–240 (2018)
[16]Huang Y. et al. Air pollution, genetic factors, and the risk of lung cancer: a prospective study in the UK biobank. Am. J. Respir. Crit. Care Med 204, 817–825 (2021).
[17]https://monographs.iarc.who.int/wpcontent/uploads/2019/12/OrganSitePoster.Chinese.pdf
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审批编号: CN-140829 过期日期: 2025-8-1
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