图中是一个流程图，主要介绍了一种名为“Macaque CD4 binding site broadly neutralizing antibody (bnAb) precursor initiation and affinity maturation”的机制。这种机制涉及到免疫反应和抗体的生成过程。

首先，在左上角有一个小动物（可能是猴子）被注射疫苗或药物，这代表了对病毒或其他病原体进行免疫刺激的过程。

接着在下方有两个框，左边是人类使用的基因序列，右边则是猕猴使用过的基因序列。这些基因编码出特定类型的蛋白质，称为重链可变区段VH1-46和VH1-105，它们与CD4结合并产生抗性。

然后是一系列细胞结构示意图，展示了不同阶段的抗体如何通过进化来提高其对抗病毒的能力。

在这个过程中，一些具有高亲和力的抗体能够更好地识别和攻击目标病毒，并且可以进一步发展为更强大的广谱中和抗体。最后右下角有一张图表显示了两种不同的抗体：一种来自人类，另一种则来自猕猴。这两种抗体都针对同一个区域——CD4结合位点，但他们的形状略有差异，说明他们在功能上有一定的相似性和区别。这个部分强调了物种间遗传信息的不同可能会影响抗体的功能特性。

成功接种HIV疫苗的途径取决于关键的第一步——激活特异性免疫细胞，诱导广谱的中和抗体

1月4日，由杜克大学人类疫苗研究所（Duke Human Vaccine Institute）领导的一个研究小组在《细胞》（Cell）杂志上报道，在一项使用猴子的研究中，已经迈出了必要的第一步。这项工作的下一阶段现在将转向人体测试。

该研究证实，这些抗体在结构和遗传水平上与人类抗体相似，我们需要将其作为保护性HIV疫苗的基础，该研究的第一作者、杜克大学人类疫苗研究所副主任兼外科、分子遗传学和微生物学系以及综合免疫生物学系副教授Kevin O. Saunders博士说。

“我们走在正确的轨道上，”他说。“从这里开始，我们只需要开始将疫苗的其他成分放在一起。

在早期的工作中，研究小组从个体中分离出天然存在的广谱中和抗体，然后追溯抗体和病毒所经历的所有变化，以达到天然抗体及其在HIV包膜上的结合位点的起源点。

有了这些经验，他们设计了一种分子，可以引发模仿天然抗体及其在HIV包膜上的结合位点的抗体。

四年前，Saunders及其同事在《科学》杂志上发表了一项研究，他们确定猴子在接种工程免疫原疫苗时会产生中和抗体，但不确定这些抗体是否像人类疫苗所需的广谱中和抗体一样。

在目前的研究中，研究人员制造了一种新的、更有效的疫苗配方，并将其递送到猴子身上。这一次，他们的目标是确定在动物体内产生的中和抗体在结构和遗传上是否与人类所需的抗体相似。他们确实如此。

“我们认为我们自从2019年以来一直走在正确的道路上，我们现在拥有原子级的细节来证实这些发现，”Saunders说。“这是向前迈出的重要一步。”

参考文献

来源

Kevin O. Saunders et al, Vaccine induction of CD4-mimicking HIV-1 broadly neutralizing antibody precursors in macaques, Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2023.12.002