1365年十二月初，徐达在宜州击败张士诚大军后，再次渡江北上转攻高邮。1366年三月，徐达攻下高邮，俘虏敌军两千两百人，得粮食八千石，战马三百七十匹。与在泰州时一样，朱元璋命令徐达在高邮就地安置俘虏，还发放食物给他们。俘虏们对朱元璋感恩戴德，消息传回张士诚一方，对其军心影响不小。 1365年快过年的时候，徐达在宜州把张士诚的大部队给打败了。打了胜仗后，他没歇着，立马又带着军队渡过长江，继续往北去攻打高邮。 那时候，朱元璋的队伍越来越强大，跟占领着江南的张士诚打得不可开交。徐达作为朱元璋手下的一员大将，在宜州狠狠地把张士诚的军队教训了一顿。之后，他就一路往北冲，目标直指高邮。 就这样，徐达带着军队一路拼杀，到了1366年三月，终于打下了高邮。这一仗，他们抓了两千二百多个俘虏，还得了八千石粮食和三百七十匹战马。这一胜利让朱元璋的实力更上一层楼，同时也让张士诚那边士气大跌。朱元璋叫徐达在高邮把抓来的人安顿好，还给他们吃的。这些人觉得朱元璋真是大度善良，心里特别感激。这事儿传到张士诚那边，他的士兵们士气低落了不少。到了四月，徐达趁势进攻，接连打下了淮安、兴化，濠州的守军也打不过投降了，徐州、宿州更是没抵抗就投了降。这么一来，张士诚在江北的地盘基本都被朱元璋给占了。 五月，朱元璋写了篇文章，数了数张士诚的八大过错，准备要好好打他一场。七月底，朱元璋把大臣们都叫来商量怎么打。李善长说，咱们得等等看机会，别太早硬碰硬；徐达却觉得张士诚太奢侈享乐，不用太担心，主张快点儿打完。朱元璋听了徐达的，决定用精锐部队去打张士诚。 常遇春建议直接攻打姑苏，让张士诚逃跑，但朱元璋觉得这样太冒险，湖州和杭州的守将肯定会来帮忙，代价太大。他决定先打湖州，削弱张士诚的力量，然后再全力打姑苏。八月初，朱元璋让徐达、常遇春带着二十万大军出发，告诉他们别随便杀人，得守规矩。过了两天，徐达和常遇春带着大军从应天浩浩荡荡地出发了，他们放出风声说要直接攻打姑苏，好让湖州的守军分心。在路上，徐达又吩咐李文忠和华云龙分别去攻打杭州和嘉兴，拖住那里的敌人。到了八月中旬，徐达带着队伍进了太湖，先清理了港口的敌军，然后突然掉头直奔湖州。到了下旬，徐达的大军就开到湖州附近了，张天骐分三路来攻打他们，结果一路被打得全军覆没，另外两路吓得逃回了湖州，徐达就趁这个机会把湖州给团团围住了。 徐达成功围住湖州，这事儿说明朱元璋攻打张士诚的计划已经进入到了最重要的关头。朱元璋通过一连串巧妙安排的战斗，一点点削弱了张士诚的势力，为最后打败他打下了结实的基础。
