转自：药明康德
人表皮生长因子受体2（HER2）突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为2%~4%，常见于不吸烟、女性、脑转移和肺腺癌患者。目前，HER2突变型NSCLC标准一线治疗为铂类化疗和免疫治疗，后线治疗的选择有限，疾病晚期患者亟需更多有效的治疗方式。
瑞康曲妥珠单抗（trastuzumabrezetecan）是一种靶向HER2的新型抗体-药物偶联物（ADC），可通过与表达HER2的肿瘤细胞结合并内吞释放毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。既往瑞康曲妥珠单抗早期临床研究发现，瑞康曲妥珠单抗在多个扩展剂量下，对不同类型晚期实体瘤均具有良好的安全性特征。
近日，由上海市胸科医院陆舜教授团队领衔的HORIZON-Lung试验结果发表于TheLancetOncology，研究结果显示，对于既往接受过治疗的HER2突变型NSCLC患者，使用瑞康曲妥珠单抗可达到具有临床意义的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达到73%、6个月持续缓解率为83.9%、疾病控制率为98.9%、96.7%患者肿瘤缩小、中位无进展生存期（PFS）为11.5个月，安全性可控。
TheLancetOncology发表的同期社论表示：“鉴于瑞康曲妥珠单抗与其他新兴治疗方法所取得的进展，未来NSCLC中的HER2突变患者有望像其他突变类型（如EGFR或ALK）患者一样获得有效的治疗和疾病控制”。药明康德内容团队特邀陆舜教授深度解读该研究。
专家解读
药明康德内容团队：瑞康曲妥珠单抗的客观缓解率和疾病控制率均较好，间质性肺病严重程度也较轻，这与瑞康曲妥珠单抗哪些独特的药物设计有关？
陆舜教授：瑞康曲妥珠单抗是特异性靶向HER2ADC，从研发角度看，瑞康曲妥珠单抗能够实现高效低毒特性的原因主要有三个方面：首先，毒素方面创新性地使用了更强载荷瑞泽替康，作为新一代拓扑异构酶I抑制剂，其细胞毒性IC50值更低，脂溶性与透膜性相较于DXd更强，潜在的旁观者杀伤效应更强。其次，DAR值的设计是第二个亮点，DAR值指的是附着在单个单抗上的有效载荷分子的平均数量，瑞康曲妥珠单抗DAR值为6，这样的设计，减少了毒素进入人体的总量，更贴合亚裔患者对化疗毒性的耐受阈值。在确保疗效的基础上兼顾了安全性，降低了潜在的不良反应发生率。最后，瑞康曲妥珠单抗的毒素在与连接子结合处，创新性地引入了手性环丙基结构，极大地提升了载荷与连接子结合后在血浆中的稳定性，21天血浆中载荷释放率
用户10xxx10
最近中美芬太尼争端，西药的百年史，就是一部毒品发展史，自始至终都没有治疗作用，他的研发初衷就是在不容易成瘾的前提下，帮你镇痛，从来没有想过给你治疗，压根也不具备这个原理