1964年，杨丽坤主演了电影《阿诗玛》，这部“中国电影史上第一部彩色宽银幕立体声音乐歌舞片”，从一开始就屡遭磨难，杨丽坤被指责是“资产阶级小姐作风”，宣扬“资产阶级恋爱观”，她不得不一边在镜头前演着阿诗玛，一边受到所谓“工作组”的“帮助”。
在《阿诗玛》剧组拍完最后一个镜头时，杨丽坤接到通知马上赶回单位，从此她就陷入一连串的批斗中。她遭到了惨烈的毒打、针刺、跪瓦砾、关黑屋子，不间断的折磨终于让她精神崩溃，那段时间她每晚都噩梦缠身。更加悲惨的是， 杨丽坤在心智健全的情况下竟然没有看到过自己主演的这部电影。
杨丽坤出现幻觉幻听，因得不到治疗，杨丽坤的病越来越重。后来周总理办公室打来电话查问后，杨丽坤才被允许送医院治疗，经确诊为心因性精神忧郁症。因病情严重，杨丽坤才被解除管制，转送到昆明长坡精神病医院。
在她风雨飘摇的苦难人生中，唯一值得欣慰的是，有一个男人用爱为她撑起了一片天空。1971年，唐凤楼第一次见到杨丽坤的时候，她脸色灰黄，目光呆滞，又因服用激素类药物而变得体态臃肿，毫无美丽可言。然而，她诚挚和善良的目光深深吸引住了唐凤楼。很多年后，他回忆起杨丽坤时，仍动情地说：“我能和她生活近三十年，完全是因为她人好”。 婚后，唐凤楼对杨丽坤关怀倍至。杨丽坤终于过上了幸福的时光，1974年5月25日，杨丽坤生下了一对双胞胎儿子。
2000年7月21日，杨丽坤因病在上海家中去世，享年58岁。她的墓碑，上海一座，昆明一座。她的骨灰，上海一半，昆明一半。
