【研究发现：基因变异不一定致癌，有时反而提供保护】

基因变异是罹癌重要因素，当控制细胞生长的关键基因丧失正常功能，细胞就不受控恣意生长形成肿瘤癌症，危害患者健康。英国科学家最近有项出乎意料的发现：认为会促进食道癌产生的基因变异（CDKN2A 基因缺损），竟能在疾病发生初期抑制癌症。论文 3 日刊登于《Nature Cancer》期刊。

食道腺癌（oesophageal adenocarcinoma）是常见食道癌，常由巴瑞氏食道症（Barrett′s oesophagus）的食道细胞病变演变而成，但每年仅约 1% 巴瑞氏食道症患者会恶化为癌症。伦敦玛丽皇后大学（Queen Mary University of London）试图探讨为何仅部分患者会恶化为癌症，其他多数却不会，以帮助改善食道腺癌的风险预测和治疗。

团队分析超过千名食道腺癌患者与 300 多名巴瑞氏食道症患者细胞检体的基因序列数据。CDKN2A 基因缺损在从未变成癌症的患者更常见，让团队大感意外，因 CDKN2A 被认为是抑癌基因，癌症检体基因缺损比例理应较高，但却发现 CDKN2A 缺损细胞反而不易形成癌症。

深入研究后，正常食道鳞状上皮细胞失去 CDKN2A 基因时，会促进巴瑞氏食道症发展，但也会防止另一个关键抑癌基因 p53 缺损。因病变细胞同时丧失 CDKN2A 和 p53 基因，竞争力被削弱，生长优势不若周围仍有 p53 基因的细胞。另一方面，若癌细胞于食道癌晚期才丧失 CDKN2A 基因，可能使病情恶化，使患者预后更差。

领导研究癌症基因体学教授弗兰切斯卡·奇卡雷利（Francesca Ciccarelli）指出：「人们通常认为基因突变是导致癌症的罪魁祸首，但事实并非如此。基因突变会造成什么影响，端看当时细胞处于何种状态。此次研究提醒我们应重新思考基因突变对癌症的影响。」

他解释：「将基因突变简单视为好或坏虽很简单，但就像罗马神话的双面神雅努斯（Janus），突变可能有多面向。年龄增长过程，每人都不可避免积累基因突变。这次研究挑战将突变视为定时炸弹的简化观念，并显示某些情况下，突变甚至有保护作用。」

简言之，结果是巴瑞氏食道症患者疾病早期检测到 CDKN2A 突变，但没有 p53 突变，可能意味较无须担心可能转成癌症。反之病程晚期，CDKN2A 突变可能暗示预后较差。但无论如何，仍需更多证据，以确定如何将新发现妥善用于临床，造福患者。