这两天偶然看到iNature的一篇博文谈表观遗传与癌症,于是找来原论文(Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate)仔细看了下。
长久以来,我们一直认为:癌症的发生是细胞内多次突变累积的结果。其实最近一些年,这个看法已有动摇,一些大规模项目已经表明表观遗传层面上的改变在细胞癌变的进展中起重要作用。
但是科学家对一个问题尚不清楚:没有突变,而仅仅是单独的表观遗传改变,是否足以启动细胞癌变?现在,这个问题终于有了确定的答案!这也意味着教材即将要被改写。
这篇论文的研究思路是首先验证ph同源序列对发育的影响。ph的无效突变或RNAi(RNA干扰)敲除可诱导生长缺陷、分化丧失和细胞过度增殖。研究团队建立了一个热敏ph-RNAi系统,ph蛋白在29°C下24小时内耗尽,并在18°C下48小时内恢复。并且如预期那样,ph耗尽组研究对象100%转化为肿瘤。
之后,他们又确认了PcG(Polycomb group)蛋白是调控ph表达的一类重要表观遗传因子。并最终确认了在没有驱动突变的情况下,PcG蛋白介导的转录沉默的短暂扰动足以诱导果蝇不可逆地转变为癌细胞。
这个发现意味着人类离彻底解开癌症之谜、攻克癌症的目标又近了一步。