转自：药明康德

癌症导致的死亡中有90%归因于癌症的转移，而不是原发肿瘤。因此，科学家一直致力于识别肿瘤中哪些恶性突变使癌细胞能够脱离原发肿瘤，通过血液和淋巴系统传播并扩散到全身。然而，新的研究表明，驱动癌症转移的关键突变或许并非来源于肿瘤本身的DNA，而是存在于患者正常细胞的DNA中。这项发表在《细胞》杂志上的研究提供了遗传易感性与乳腺癌转移之间的证据，并揭示了潜在的预防性疗法。

在这项研究中，洛克菲勒大学（TheRockefellerUniversity）的科学家领衔的国际团队通过对来自多个国家的大型癌症患者队列的遗传数据的分析，发现PCSK9基因的一种常见变体与乳腺癌患者生存率降低相关。当研究团队对小鼠进行基因工程改造以携带人类PCSK9的相关变体形式时，乳腺癌转移率显著增加。而且，对早期乳腺癌患者大型队列的分析验证了这一结果。携带PCSK9变体的患者在15年内的癌症转移风险高达22%，而未携带该变体的患者转移风险仅为2%，前者风险是后者10倍以上。

进一步研究揭示了PCSK9变体如何驱动癌细胞转移的机制。通过降解癌细胞上的LRP1受体，该变体触发了适合转移启动的一系列基因的激活，包括XAF1和USP18。

值得一提的是，研究人员同时发现了潜在预防性治疗方法。他们的初步研究表明，已批准用于治疗高胆固醇的抗PCSK9抗体可以抑制PCSK9活性，从而降低肿瘤转移的风险。“这是一种安全且耐受性良好的药物，”论文的通讯作者，洛克菲勒大学的SohailTavazoie教授说，“我们的希望是，有一天高风险的患者可以通过这种方法进行预防性治疗，降低癌症转移的几率。”研究人员也同时表示，抗PCSK9抗体能否预防乳腺癌的转移仍然需要临床试验进行验证。

参考资料：

[1]Meietal.,(2024).AcommonlyinheritedhumanPCSK9germlinevariantdrivesbreastcancermetastasisviaLRP1receptor.Cell,DOI:10.1016/j.cell.2024.11.009

[2]Researchersdiscoverageneticpredispositionincreasingtheriskofbreastcancermetastasis.RetrievedDecember12,2024,fromhttps://www.rockefeller.edu/news/36964-researchers-discover-a-genetic-disposition-increasing-the-risk-of-breast-cancer-metastasis/