▎药明康德内容团队编辑

既往研究表明，阿尔茨海默病（AD）的病理累积过程可能持续多年，在早期阶段尚未表现出认知能力受损，但病理变化已经悄然发生。此外AD及相关痴呆症的病理状态不仅可能导致认知障碍，还可能对老年人的步态和手部力量产生影响。然而，现有研究还缺乏充足的证据，通过随时间变化的轨迹（即“纵向轨迹”）来说明运动功能衰退和认知能力衰退的先后变化情况。

发表于TheLancetHealthyLongevity的一项研究结果表明，在老年人中，整体认知能力和运动功能（步态功能和手部力量）呈衰退趋势。而且，步态功能和手部力量衰退比认知能力衰退早了长达10年。手部力量衰退可能有助于识别AD风险；步态功能衰退可能是早期血管性认知障碍的生物标志物，而不是AD的临床前生物标志物。

此外，大多数认知能力衰退是由大脑病理引起的，而运动能力衰退并不完全由年龄和大脑病理引起，单凭步态衰退不足以预测痴呆症风险。

该队列研究使用了三项衰老慢性病队列研究中的老年人数据，旨在描述老年人认知能力和运动功能随着时间推移的衰退轨迹，并探讨其与AD及相关痴呆症病理的关联。

所有三项队列研究的纳入标准为：入组时≧65岁，无临床诊断的痴呆症，这些参与者同意在死后捐献大脑进行痴呆症病理学评估，且同意对认知能力和运动功能（步态功能和手部力量）进行至少三次年度评估。研究团队基于19项神经心理测试对参与者进行整体认知能力评估，通过握力和捏力评估手部力量，并基于行走2.44m并转身360°的步数和时间来进行步态评分。

具有认知能力和运动测量数据的1303例参与者被纳入分析，他们的平均死亡年龄为90.3岁，其中905例（69%）为女性，398例（31%）为男性。在中位时间为9年的随访中发现：

参与者的认知能力、步态功能和手部力量的平均值均有所下降。

平均而言，步态功能和手部力量衰退早于认知能力衰退。参与者的认知能力在死亡前25-15年间大致保持稳定，此后开始衰退，并在死亡前5年加速衰退。相比之下，步态功能和手部力量在整个研究期间呈持续衰退趋势。

进一步分析AD及相关痴呆症的10种病理特征变化发现：AD及相关痴呆症的各项病理表现与认知能力和运动功能衰退的关联不同，关联的起始时间也有所不同。

只有tau缠结（与认知能力损害相关的异常蛋白积累）、帕金森病病理和大面积脑梗塞这三种病理与认知能力、步态功能和手部力量这三大表现的衰退都有关，而脑淀粉样血管病变与上述任何一种变化均无关联。

相比步态功能衰退，手部力量与各项病理表现的关联程度更紧密。与步态功能衰退相关的仅上述3种病理表现，与手部力量衰退相关的病理表现还有其他3种，包括海马硬化、TDP-43和小动脉硬化。

tau缠结与认知能力衰退的关联早于其与步态功能和手部力量衰退的关联。具体来说，tau缠结在死亡前11年中都与认知能力衰退有关，其与手部力量衰退的关联始于死亡前3.57年，和与步态功能衰退的关联始于死亡前3.49年。

大面积脑梗塞与步态功能衰退的关联始于死亡前9.25年（P