骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)的学习笔记（1）
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种造血组织肿瘤性病变。大体上，它表现为慢性血细胞减少症伴细胞发育异常，易进展为骨髓衰竭或急性髓系白血病。
一半病例可检出特异性的细胞遗传学(染色体)异常，而几乎所有MDS都有至少一种遗传畸变(例如突变、拷贝数目变异、异常基因表达)。
虽然MDS的基因畸变大多为获得性异常，但少数病例与种系致病性基因变异有关。
MDS的临床表现有：
1，血细胞减少：因为贫血而乏力，但MDS的乏力往往跟贫血程度不符；病人还容易有感染，皮肤瘀斑。
肝肿大、脾肿大和淋巴结肿大罕见，出现时提示淋巴瘤等其他诊断。发热、出汗和体重减轻等全身性症状并不常见，通常是MDS的晚期表现，或表示向急性白血病转化。
不到10%的病人有获得性血红蛋白H病，也称为获得性α地中海贫血。
2，自身免疫现象：10%-20%病人身上可以发现类风湿关节炎、风湿性多肌痛等风湿性疾病，或者有自身抗体等。
这对风湿科医生是一个挑战，切勿忽视患者可能有严重的造血肿瘤病变。
3，皮肤改变：当病人出现Sweet综合征(急性发热性嗜中性皮病)，提示向急性白血病转变；出现髓系肉瘤时，考虑疾病转变为急性髓性白血病。
MDS的血细胞特征：
红细胞：贫血通常伴有不成比例降低的网织红细胞反应。平均红细胞容积往往正常或增大(＞100fL)。但伴获得性血红蛋白H病的病例除外，此类病例常见小红细胞症。红细胞分布宽度通常会增加，反映红细胞大小不一，即红细胞大小不均症。
白细胞：约半数MDS患者的总白细胞计数下降，原因通常是中性粒细胞绝对计数下降；可见未成熟中性粒细胞，但原始细胞在白细胞分类计数中的占比＜20%。
血小板：MDS患者存在不同程度的血小板减少，但单纯血小板减少在MDS早期不常见。MDS伴del(20q)除外，该病更有可能表现为单纯血小板减少伴轻微形态学发育异常。很少数的MDS有血小板计数增加；这最常见于MDS伴5q异常及MDS伴环形铁粒幼细胞和SF3B1突变的患者。
诊断与分类
所有MDS患者或者有MDS提示性临床表现的患者都应进行染色体分析。染色体显带技术和荧光原位杂交( FISH)是最常用技术。
单核苷酸多态性微阵列或者比较基因组杂交等其他技术可检测额外的一些基因组和染色体异常，分辨率更高，敏感性可能更好，但尚未普及。
MDS中常见del(5q)、-7/del(7q)、+8和del(20q)；但上述染色体异常也见于急性髓性白血病。
MDS中涉及2个不同染色体的平衡易位的不多见，但也可见如下表现：
•t(3;21)(q26.2;q22.1)
•inv(3)(q21.3q26.2)/t(3;3)(q21.3;q26.2)
•t(11;16)(q23.3;p13.3)
如果出现以下与急性白血病的独特亚型有关的平衡易位，则可排除MDS：
•t(8;21)
•inv(16)/t(16;16)
•t(15;17)
MDS诊断时，往往需要：血细胞减少+血细胞发育异常。但某些情况下，哪怕血细胞发育没有异常，只需要“血细胞减少+特定遗传学改变”即可诊断MDS。这涉及如下遗传学改变：
①SF3B1突变，变异等位基因频率(variant allele frequency, VAF)≥10%
②del(5q)，最多还有除-7/del(7q)以外的1个其他细胞遗传学异常
另外，国际共识分类(International Consensus Classification, ICC) 对MDS的分类做了如下重大改变：
①将原始细胞占比10%-19%的MDS病例命名为“MDS/AML”；（AML=急性髓性白血病）
②将伴多个(multi-hit)TP53突变的MDS归为“伴TP53突变的髓系肿瘤”(而非其他MDS亚型)；
③将细胞毒治疗后发生的MDS标注为“治疗相关”；
④将儿童MDS视为不同疾病；
⑤将伴种系基因致病性变异的MDS病例归入“儿童和/或种系突变相关疾病”。
