AB-729是HBV-siRNA分子，是一种未上市正处于临床开发概念验证阶段的基因疗法药物，由加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）研发。最近，Arbutus Bio介绍AB-729被颁发美国专利。

乙肝在研新药AB-729，USPTO授予关键专利，正进行多项2a期

美国专利商标局 (USPTO) 颁发了美国专利第 11,427,823 号，为杨梅制药公司的 AB-729 RNAi治疗候选药物提供物质成分专利保护。该专利预计，将至少在 2038年4月之前为杨梅公司提供 AB-729 的排他性。

729是一种RNA干扰治疗慢性乙肝的在研新药。该疗法设计用于减少所有乙肝病毒蛋白以及相关抗原，包括乙肝表面抗原。以往，科研人员已经观察到，这可能是重新唤醒慢性乙肝患者免疫系统以对病毒作出反应的关键先决条件。

这种siRNA分子，使用了杨梅公司专有的新型共价结合 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 递送技术靶向肝细胞，同时，该技术可以实现皮下递送。截至2022年8月末，AB-729正在进行多项 2a 期临床试验。

迄今为止已产生的临床数据表明，使用单剂量和多剂量的 AB-729 通常具有良好的安全性与耐受性，同时，还可以显著调降乙肝表面抗原和HBVDNA的水平，并提供免疫重新觉醒的证据。此外，在停用 AB-729 和核苷（酸）类似物（NAs）治疗后，AB-729在 5 名 cHBV受试者中，显示出病毒学控制的成就。

来自杨梅制药公司的总裁兼首席执行官 William Collier 点评 AB-729 获得USPTO颁发的专利：我们很高兴，获得了美国专利商标局授予的这项关键专利，它扩大了我们的知识产权资产，并为我们的慢性乙肝病毒（cHBV）创新药管道组合增加了一定程度的保护。AB-729是我们领先的已处于临床开发阶段的在研乙肝创新药物，相信它能够成为功能性治愈cHBV患者组合方案的基石药物。

目前，杨梅公司管道中除AB-729（RNAi）外，另有一种口服衣壳抑制剂、一种口服PD-L1抑制剂和一种口服RNA去稳定剂乙肝创新药物。研发这些乙肝创新药物的目的是，潜在地确定一种组合疗法，旨在通过抑制乙肝病毒复制为慢性HBV患者提供功能性治愈，其重要新机制包括减少乙肝表面抗原水平，并重新唤醒免疫系统。而AB-729在已公布的临床开发数据表明，是管道内具有使免疫重新觉醒证据的 RNAi 候选药物。

小番健康结语：以上是AB-729被美国专利商标局授予关键专利的最新进展，目前，正在多项2a期临床试验中。在往年欧肝会或美肝会上，杨梅制药都有带来AB-729的最新试验进展，特别是今年的欧洲肝脏年会，科研人员还带来了 5 份与AB-729相关的最新数据。

总体来看，AB-729作为全球前沿的HBV-siRNA分子，继续证明可强劲且稳健地调降乙肝表面抗原水平，并在最后一次皮下给药后，乙肝表面抗原维持在较长时间处于低水平，同时，当同时停用AB-729与核苷类药物之后，未发生临床上的病毒学反弹。在重新唤醒免疫方面，AB-729能够恢复HBV特异性T细胞，减少耗尽的T细胞，目前为止，当AB-729皮下注射给药后，继续表现出良好安全性与耐受性，未见安全性信号。