常用口服癫痫治疗药物特点及服用注意事项的专家指导意见

癫痫是常见的神经系统疾病，而口服抗癫痫发作药物是癫痫治疗的主要手段，根据癫痫发作类型及癫痫综合征类型选择恰当用药，60%~70%患者能够达到发作完全缓解。癫痫治疗药物经历了百年的发展，目前有多种不同机制的药物得到了广泛应用，但药物种类繁多，患者在药物治疗期间，了解常用口服癫痫治疗药物特点及服用注意事项，有助于提高患者治疗信心，更好地达到控制癫痫发作的目的。

近十余年来，国内外已制定出多项针对癫痫药物治疗的专家共识和指南，有力推动了癫痫诊治的规范化。国内尚无面向癫痫患者和家属针对药物特点及服用注意事项相关的规范化指导性建议。因此，北京医学会脑电图与神经电生理学分会组织多家癫痫中心神经内科、儿科、神经外科和神经电生理专业等相关领域专家，讨论并撰写了《常用口服癫痫治疗药物特点及服用注意事项的专家指导意见》。这是继《癫痫患者规范药物治疗的专家指导意见》后又一针对癫痫药物治疗的专家指导意见，此次我们以各类常用口服癫痫治疗药物为出发点，推进癫痫患者个体化用药治疗，以促进疾病早日康复。

根据临床应用的时间，目前可以划分为第一代、第二代以及第三代癫痫治疗药物。药物机制包括作用于电压依赖性钠通道、钙通道、谷氨酸受体、影响γ-氨基丁酸（GABA）活性，以及作用于突触泡蛋白2A多种机制等。对于由部分基因突变引起的罕见病类型，已出现了一些特殊的精准用药，具体药物的详细信息可以参考相关介绍。需要强调的是，癫痫的药物治疗是个体化过程，具体适合哪种药物以及具体的药物配伍，要依照医嘱，切勿自行随意使用。绝大多数患者长期服用药物耐受性好，安全。使用前应仔细阅读药物说明书了解用法用量、可能出现的不良反应等相关注意事项，用药中出现的问题也要及时向医生提供，以便调药。对于大多数癫痫治疗药物，食物不影响吸收，如胃部不适可在餐后服药。长期服用癫痫治疗药物应定期进行血液学检查，初始用药时间隔1个月进行，后续一般间隔2~3个月进行，并根据情况进行血药浓度监测等。

常用的抗癫痫发作的癫痫治疗药物存在一些共有的常见不良反应，如下表所示。

神经系统反应

大多数抗癫痫发作药物均有，包括开始服用时头晕、嗜睡、头痛等，绝大多数表现轻微，采用小剂量起始，逐步达到目标剂量的服药方法能够很大程度避免这些不良反应。

肝损害

总体并不常见，如果出现，大多数表现为服药过程中肝酶的轻度升高，并且为可逆性，减药以及适当保肝降酶治疗后有助于恢复正常，需监测肝功能。

过敏反应

部分药物如卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪、苯巴比妥及苯妥英钠等，可以导致皮疹甚至严重的过敏反应，应马上停药及时就医。过敏反应多出现在服药初期，缓慢加量有助于观察症状并减少过敏反应发生。

对于目前在我国上市的常用口服癫痫治疗药物，在临床的应用简要介绍如下。

苯巴比妥

苯巴比妥是一种GABA类似物，是目前临床应用历史最长的抗癫痫发作药物，对控制局灶性发作和全面性发作均有效。由于该药具有镇静作用，长期用药可能产生依赖性，属于二类精神药品处方。对本药过敏、严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病、贫血、哮喘等患者避免使用。

一般每天2~3次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的疲劳、嗜睡、抑郁、注意力涣散、多动等不良反应。老年人应注意长期使用发生骨质疏松风险。苯巴比妥的致畸率较高，育龄期尽量避免使用。本药可随乳汁分泌，哺乳期女性应咨询医生权衡利弊使用。

必要时需监测血药浓度。苯巴比妥作为肝酶诱导剂，与抗凝药、钙离子拮抗剂等很多药物存在相互作用，使用前应仔细阅读药物说明书了解能否合用，并在医生指导下使用。

苯妥英钠

苯妥英钠是一种钠离子通道阻滞剂，也是第一代抗癫痫发作药物之一，用于治疗局灶性和全面性发作。有阿-斯综合征、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过缓等的患者，应避免使用。应用苯妥英钠前应进行心电图检查。

一般每天2~3次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性不良反应。长期服用的不良反应包括小脑萎缩、共济失调、痤疮、齿龈增生、多毛、骨质疏松、维生素K和叶酸缺乏等。建议接受该药长期治疗的患者补充钙和维生素D，并监测骨密度。由于服用苯妥英钠明确增加致畸风险，育龄期应尽量避免应用。

由于苯妥英钠药物的治疗剂量和中毒剂量十分接近，且与苯巴比妥、丙戊酸、卡马西平等其他药物相互作用较多，治疗过程中应注意严密监测血药浓度，以及心电图，如有必要，及时调整用药剂量。

卡马西平

卡马西平是一种钠离子通道阻滞剂，是治疗局灶性发作的经典药物，而用于失神发作、肌阵挛发作会加重病情。对本药及结构相关药物过敏、中重度心脏房室传导阻滞、血清铁严重异常、骨髓抑制病史、肝性卟啉病、严重肝功能不全等患者应尽量避免使用。

一般每天2~3次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的头晕、复视、视物模糊、恶心、困倦等不良反应。应特别注意的是，服用卡马西平有可能导致严重过敏反应，如出现此种情况应及时停药并尽快就医。长期服用的不良反应包括低钠血症、心律不齐和房室传导阻滞等。本药可透过胎盘，妊娠期（尤其妊娠早期）慎用。本药可随乳汁分泌，哺乳期女性应咨询医生权衡利弊使用。

需定期监测血药浓度。该药与肝酶诱导剂、抗凝药物、苯二氮䓬类等多种药物存在相互作用，使用前应仔细阅读药物说明书了解能否合用，并在医生指导下使用。

丙戊酸

丙戊酸是有多种作用机制的广谱抗癫痫发作药物之一，目前有丙戊酸钠和丙戊酸镁两种形式，为全面性发作的一线用药。肝炎、肝病或明显肝功能损害，以及有尿素循环障碍者、线粒体疾病患者避免使用。

一般每天2~3次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的恶心、厌食、呕吐、困倦等不良反应。长期服用的不良反应包括体重增加、震颤、脱发、月经失调或闭经、低钠血症等。丙戊酸盐有导致多囊卵巢的风险，导致胎儿畸形风险较高，故青春期及育龄期女性应尽量避免使用。本药可随乳汁分泌，哺乳期女性应咨询医生权衡利弊使用。

需定期监测血药浓度。该药与多种药物存在相互作用，在医生指导下使用。由于婴幼儿不会吞服片剂，丙戊酸有糖浆、口服液多种剂型，方便控制药量，改善口感。此种剂型放置时间较长仍可出现沉淀，因此服药前要摇匀，以免出现剂量误差。

氯硝西泮

氯硝西泮是一种GABA类似物，作为一个苯二氮䓬类常用药物，最常用于肌阵挛和失张力发作的辅助治疗。具有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、中枢骨骼肌松弛作用。对本药过敏，妊娠期和哺乳期，新生儿，重度肝病，急性闭角型青光眼等患者应避免使用。

一般每天1~2次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的镇静、嗜睡、肌张力下降、共济失调等不良反应。长期服用的不良反应包括易激惹、攻击行为、多动等。

该药与地高辛、异烟肼、西咪替丁等多种药物存在相互作用，使用前应仔细阅读药物说明书了解能否合用，并在医生指导下使用。应注意按规定用量服用，不要过量服用，避免长期大量使用而成瘾，如长期使用减量时应缓慢，不宜骤停。

氯巴占

氯巴占是一种GABA类似物，在2011年美国食品药品监督管理局批准用于年龄≥2岁Lennox-Gastaut综合征患者癫痫发作的辅助治疗。目前该药在Dravet综合征中被列为一线选择，在肌阵挛-失张力发作的治疗中也有一定效果，同时也有助于抗焦虑。妊娠期和哺乳期不建议使用。

一般每天1~2次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的嗜睡、镇静、焦虑、烦躁、共济失调等不良反应。长期服用的不良反应包括成瘾性等。也可引起罕见、严重的皮肤过敏反应，故用药期间患者需密切关注其皮肤症状，出现问题及时就医。

无需常规监测血药浓度。该药与苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、右美沙芬、奥美拉唑、氟康唑等多种药物存在相互作用，使用前应仔细阅读药物说明书了解能否合用，并在医生指导下使用。

托吡酯

托吡酯具有多种作用机制，可用于局灶性发作或局灶性进展为双侧强直阵挛性发作的初始单药治疗，也可同时治疗偏头痛。

一般每天2次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的厌食、注意力障碍等不良反应。长期服用的不良反应包括体重下降、手足麻木、找词困难、肾结石、记忆力下降等。初始给药的服药时间为睡前。推荐测定基线时的血清碳酸氢盐水平，随后定期测定（如每2~4个月）。

无需定期监测血药浓度。该药与苯妥英钠和卡马西平等多种药物存在相互作用，使用前应仔细阅读药物说明书，并在医生指导下使用。

唑尼沙胺

唑尼沙胺是一种磺胺类衍生物，在结构上与其他抗癫痫发作药物不同，能通过多种作用机制发挥作用。对本药或磺胺类药过敏者禁用。

一般每天2次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的嗜睡、头晕、头痛、厌食、乏力等不良反应。唑尼沙胺不良反应少而轻，长期服用部分患者体重减轻，罕见的不良反应包括肾结石等，特别是服用较高剂量时出现。在服用时要注意多喝水，预防肾结石。为评估代谢性酸中毒，推荐测定基线时的血清碳酸氢盐水平，并可定期测定。

无需常规监测血药浓度。对其他抗癫痫发作药物的循环浓度影响小，并且不需要任何剂量调整，但可能需要改变给药间隔，应在医生指导下使用。

拉莫三嗪

拉莫三嗪具有多种抗癫痫发作机制，目前广泛用于临床一线，是公认的无明显妊娠致畸风险的抗癫痫发作药物之一，还可以帮助稳定情绪和减轻抑郁症状，治疗癫痫共患病，并适用于老年患者。

对本药过敏者禁用。一般每天2次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以减少过敏风险以及避免剂量相关性的复视、头晕、头痛、恶心等不良反应。长期服用的不良反应少见，包括失眠、攻击行为、易激惹、心律失常和房室传导阻滞等。

该药与丙戊酸、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥等多种药物存在相互作用，使用前应仔细阅读药物说明书，并在医生指导下使用。

加巴喷丁

加巴喷丁是一种Ca2+通道阻滞剂，用于难治性局灶性发作的辅助治疗，该药抗癫痫作用较弱，不良反应少，与其他药物相互作用少，且对焦虑、抑郁和睡眠障碍等有效，故在老年患者中具有优势。对本药过敏，急性胰腺炎等患者避免使用。

一般每天3次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的嗜睡、头晕、疲劳、复视、感觉异常等不良反应。长期服用的不良反应较少。尚无妊娠期用药充分、严格的对照研究数据。本药可随乳汁排泄，妊娠期和哺乳期用药前应权衡利弊。

无需定期监测血药浓度。该药与抗酸药、吗啡等多种药物存在相互作用，使用前应仔细阅读药物说明书，并在医生指导下使用。

奥卡西平

奥卡西平的化学结构与卡马西平相似，作用机制也可能相似，也可以缓解焦虑症状和治疗失眠。在肝脏代谢，但对细胞色素P450超家族仅有轻微影响，对本药过敏、房室传导阻滞等患者避免使用。

一般每天2~3次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的疲劳、困倦、复视、头晕、共济失调等不良反应。长期服用的不良反应包括低钠血症、体重增加等，可出现罕见但严重的超敏反应，如出现此种情况应及时停药并尽快就医。推荐在开始奥卡西平治疗前测定血清钠浓度，并在患者达到治疗剂量时复查。

该药与丙戊酸、苯巴比妥等多种药物存在相互作用，使用前应仔细阅读药物说明书，并在医生指导下使用。除片剂外，还有混悬液剂型，需摇匀后直接或与少量水混匀后服用。

拉考沙胺

拉考沙胺的作用机制为选择性增强电压门控钠通道的慢失活，具有全新的作用靶点和作用机制，患者耐受性好，尤其适用于老年患者或存在基础疾病的患者。对本药过敏，已知有Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞等患者避免使用。

一般每天2次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的头晕、耳鸣、便秘、“PR间期”延长等不良反应。长期服用的不良反应包括自杀行为和想法、晕厥等。

无需定期监测血药浓度。该药与卡马西平、拉莫三嗪等多种药物存在相互作用，建议定期检查心电图，使用前应仔细阅读药物说明书，并在医生指导下使用。

左乙拉西坦

左乙拉西坦是一种突触囊泡蛋白A结合剂，与其他药物相互作用少，对于轻度和中度肝功能受损的患者，无需调整给药剂量。对本药或其他吡咯烷酮衍生物过敏者禁用。

一般每天2次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的头痛、嗜睡、易怒、乏力等不良反应。长期服用的不良反应包括行为异常、精神病症状、自杀行为等。

无需定期监测血药浓度。该药与卡马西平等多种药物存在相互作用，使用前应仔细阅读药物说明书了解能否合用，并在医生指导下使用。由于婴幼儿不会吞服片剂，左乙拉西坦具有口服溶液剂性，方便控制药量，提高口感。此种剂型放置时间较长仍可出现沉淀，因此服药前要摇匀，以免出现剂量误差。

布立西坦

布立西坦是左乙拉西坦的类似物，是一种高选择性突触囊泡蛋白A结合剂，作为第三代抗癫痫药，相比左乙拉西坦，对抑制癫痫局灶性发作的重要位点的选择性和结合亲和力更高，不良反应少。

一般每天2次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的嗜睡、头晕和疲劳等不良反应。

无需定期监测血药浓度。该药与卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥等多种药物存在相互作用，使用前应仔细阅读药物说明书，并在医生指导下使用。

吡仑帕奈

吡仑帕奈是一种高选择性非竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）亚型谷氨酸受体拮抗剂，用于成人和4岁以上儿童局灶性发作（伴或不伴继发全面性发作）的单药及添加治疗。对本药过敏或者乳糖过敏者禁用。

一般每天1次给药，建议睡前服用。小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的头晕、嗜睡、头痛、疲劳、易怒、容易激惹、恶心等不良反应。长期服用的不良反应包括低钠血症等。

无需定期监测血药浓度。该药与卡马西平、苯妥英钠等多种药物存在相互作用，使用前应仔细阅读药物说明书，并在医生指导下使用。

氨己烯酸

氨己烯酸是一种GABA类似物，作为难治性局灶性发作患者的辅助治疗有效，对部分结节性硬化症患儿出现的婴儿痉挛疗效较好。本药不可与其他可引起视网膜病或青光眼等其他严重眼部不良反应的药物合用。

一般每天2次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的嗜睡、易怒、不安等不良反应。长期服用的不良反应包括视野损害等。建议用药前（不晚于开始用药后的4周）、用药期间至少每3个月、停药后3~6个月内评估视力。

无需常规监测血药浓度。该药与卡马西平、苯妥英钠等多种药物存在相互作用，使用前应仔细阅读药物说明书，并在医生指导下使用。

司替戊醇

司替戊醇是GABA-A受体的别构调节剂，具有直接活化作用，用于Dravet综合征（原称婴儿严重肌阵挛性癫痫）。对本药过敏、有谵妄发作的精神史等患者避免使用。氯巴占、丙戊酸钠与司替戊醇联合具有协同增效作用，从而发挥抗癫痫作用。

一般每天2~3次给药，小剂量起始，逐步加至目标剂量，以避免剂量相关性的嗜睡、食欲下降等不良反应。长期服用的不良反应包括体重减轻等。

无需定期监测血药浓度。该药与卡马西平、苯妥英、利福平等多种药物存在相互作用，使用前应仔细阅读药物说明书了解能否合用，并在医生指导下使用。司替戊醇有胶囊和干混悬剂两种剂型，干混悬剂为水果口味，针对婴幼儿和儿童患者，药物的适口性更佳，剂型更适宜。建议与食物同服。

总之，癫痫的药物治疗是癫痫治疗的基石。患者在具有专科经验医生的指导下选择用药，对于药物治疗的疗效以及不良反应的充分了解，有助于更好地配合医生的治疗，减少药物不良作用的影响，增加治疗信心，避免长期服药的畏惧心理而抗拒服药、低剂量服药或不规律服药，更好地治疗癫痫。

共同执笔：

王彦改（首都医科大学宣武医院药学部）

吕瑞娟（首都医科大学附属北京天坛医院）

季涛云（北京大学第一医院）

王旭（首都医科大学附属儿童医院）

王湘庆（解放军总医院第一医学中心）

宋毅军（中国医学科学院血液病医院）

王天成（兰州大学第二医院）

刘学伍（山东医科大学省立医院）

连亚军（郑州大学第一附属医院）

主审专家：

任连坤（首都医科大学宣武医院）

卢强（北京协和医院）；

张兰（首都医科大学宣武医院药学部）

专家组成员（按姓氏首字母排序）：

蔡立新（北京大学第一医院）；陈春红（首都医科大学附属北京儿童医院）；陈佳（首都医科大学宣武医院）；陈葵（北京友谊医院）；陈倩（首都儿科研究所附属儿童医院）；陈述花（首都医科大学附属北京儿童医院）；窦万臣（北京协和医院）；冯新红（清华大学长庚医院）；高伟（北京大学首钢医院）；关宇光（首都医科大学三博脑科医院）；管宇宙（北京协和医院）；洪波（清华大学）；贾志荣（北京大学第一医院）；金丽日（北京协和医院）；李懋（解放军总医院第一医学中心）；李天富（首都医科大学附属三博脑科医院）；李淑娟（中国医学科学院阜外医院）；李志梅（首都医科大学附属北京天坛医院）；梁树立（首都医科大学附属北京儿童医院）；林华（首都医科大学宣武医院）；林楠（北京协和医院）；林一聪（首都医科大学宣武医院）；刘仕勇（陆军军医大学新桥医院）；刘献增（北京大学国际医院）；刘学伍（山东第一医科大学省立医院）；柳青（北京协和医院）；卢强（北京协和医院）；吕瑞娟（首都医科大学附属北京天坛医院）；牛婧雯（北京协和医院）；欧阳取平（北京顺义医院）；潘华（首都医科大学附属北京天坛医院）；乔慧（北京市神经外科研究所）；任连坤（首都医科大学宣武医院）；邵晓秋（首都医科大学附属北京天坛医院）；石秀玉（解放军总医院）；汪仁斌（中日友好医院）；王海祥（清华大学玉泉医院）；王梦阳（首都医科大学三博脑科医院）；王群（首都医科大学附属北京天坛医院）；王薇薇（北京大学第一医院）；王湘庆（解放军总医院第一医学中心）；王昕（首都儿科研究所）；王学峰(重庆医科大学附属第一医院)；王爽（北京大学第一医院）；王轶瑾（北京仁和医院）；王旭（首都医科大学附属儿童医院）；吴晔（北京大学第一医院）；伍文清（北京博爱医院）；肖静（北京新世纪儿童医院）；邢岩（航空总医院）；薛青（首都医科大学宣武医院）；杨光（解放军总医院）；遇涛（首都医科大学宣武医院）；张华（北京安贞医院）；张凯（首都医科大学附属北京天坛医院）；张珊珊（首都医科大学宣武医院）；张艳（首都医科大学宣武医院）；张燕（北京大学第三医院）；周文静（清华大学玉泉医院）

编辑 | 董晓慧

审核 | 柳海霞