10月21日是“世界镇痛日”，今年国际疼痛学会（IASP）将主题定为“关注疼痛的性别差异”，这一主题的设定旨在提高公众对疼痛在不同性别中差异的认识，从而促进更公平、更有效的疼痛管理和治疗策略的发展。
全世界约有20％的人正忍受着慢性疼痛的折磨——而且大部分为女性。性别在疼痛的感知、表达和治疗上的差异已经得到了科学研究的广泛证实。一些疼痛性疾病在男性和女性中存在差异，例如前列腺炎和痛经分别差异化地影响男性和女性。女性通常对疼痛更为敏感，这可能与性激素水平的变化、大脑结构的差异、染色体的影响以及社会心理因素有关。女性更容易体验到焦虑、抑郁和恐惧等负性情绪，这些情绪可能会加剧疼痛的感受。在止痛药物的效果上也存在性别差异。女性可能需要更高剂量的布洛芬或阿片类药物才能达到与男性相似的止痛效果，并且在副作用上也表现出差异，如女性服用阿片类药物时发生恶心呕吐的概率更高等。
疼痛的性别差异可能与多种生物学因素有关，包括性激素水平、疼痛相关受体和递质、阿片类镇痛系统、大脑结构和功能，以及性染色体等。研究表明，与男性相比，女性对疼痛的敏感性较高、疼痛阈值较低，且耐受性较差。例如，女性体内的激素水平波动，尤其是雌激素和孕激素的变化，可能会影响神经递质的释放和疼痛信号的传导。此外，女性的痛觉感受器可能在分布和敏感性上与男性有所不同，这使得她们在面对相同的刺激时，更容易感受到疼痛。
社会心理因素社会文化因素也在疼痛的性别差异中也扮演着重要角色。女性可能更倾向于将疼痛说出来，寻求支持和帮助，而男性则可能受到传统观念的束缚，更有可能选择默默忍受疼痛。这种差异可能与性别角色的社会化有关，需要在临床治疗中予以考虑。
临床治疗差异在临床治疗中，疼痛的性别差异对药物的选择和剂量有重要影响。例如，女性可能需要更高剂量的止痛药才能达到与男性相似的疼痛缓解效果。此外，非药物疗法方面，也有研究表明，性别差异可能影响疼痛的缓解效果，如心理干预、放松技巧可能对女性缓解疼痛更有效，而男性可能更需要行为干预和教育来提高对疼痛的认识和处理能力。
疼痛类型差异不同类型的疼痛在性别差异上也表现出不同的特点。例如，慢性疼痛方面，女性更容易遭受某些特定疾病的困扰，如纤维肌痛和偏头痛。急性疼痛方面同样存在性别差异，如手术后女性通常需要更多的镇痛药物才能达到与男性相似的疼痛缓解效果。
疼痛性别差异的表观遗传学疼痛性别差异的表观遗传学是一个迅速发展的研究领域，它探索了DNA序列改变之外的遗传性基因表达和调控的可逆修饰如何影响疼痛的感知和处理。这一领域的研究揭示了多种表观遗传机制可能在疼痛性别差异中起作用。首先，X染色体失活是女性特有的生物学过程，可能导致基因表达的差异，从而影响疼痛的敏感性。由于女性有两个X染色体而男性只有一个，这种失活过程可能对疼痛感知产生影响。其次，DNA甲基化作为一种表观遗传修饰，能够调节基因的表达。研究发现，在男性和女性中，某些与疼痛相关的基因的甲基化模式可能不同，这可能进一步影响这些基因的功能。此外，组蛋白的乙酰化和甲基化等修饰也参与基因表达的调控，这些修饰在不同性别的个体中可能存在差异，从而影响疼痛相关基因的活性。非编码RNA，包括长链非编码RNA和小RNA（如miRNA），在基因表达调控中扮演着重要角色。研究表明，某些非编码RNA的表达在男性和女性中存在差异，可能参与疼痛的性别差异。例如，系统评价发现，在慢性疼痛患者和健康对照组之间，几个已知在疼痛中起作用的基因以及与炎症调节、伤害性信号传导和蛋白激酶功能相关的几种miRNA存在显著差异。
疼痛敏感性与负性情绪疼痛敏感性存在较大的个体差异，性别是其中的重要因素之一。女性的疼痛敏感性及与疼痛相关的负性情绪评分显著高于男性，且疼痛恐惧和焦虑在性别和疼痛敏感性之间起中介作用。
结语疼痛的性别差异是一个多因素、多层面的现象，涉及生物学、心理学和社会文化等多个方面。这种差异的存在提示在疼痛的研究、诊断和治疗中，必须考虑到性别因素。对疼痛性别差异的深入理解，有助于开发出更精准、更个性化的疼痛管理策略，从而为不同性别的患者提供更有效的疼痛护理。疼痛的性别差异要求我们在临床实践中采取更为细致和差异化的方法。不仅包括对疼痛症状的识别和评估，也涉及治疗方案的选择和调整。通过提高对疼痛性别差异的认识，可以更好地满足不同性别患者的需求，促进疼痛治疗的公平性和有效性，并最终实现减少疼痛对人们生活质量影响的目标。让我们共同努力，为所有性别的患者提供更优质的疼痛关怀。参考资料
薛艳芝,鲁显福,胡啸玲,王佑陵等.疼痛性别差异的表观遗传学研究进展[J].中国疼痛医学杂志,2019(12):928-932.Zhang, H Bi, Y Lu, X Hou, X Tu, Y & Hu, L. (2021). The role of negative emotions in sex differences in pain sensitivity[J]. NeuroImage. DOI.org/10.1016/j.neuroimage.2021.118685.编辑：且行
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