益生菌相信大家都不陌生，不仅日常生活中常常需要用到它，科学家们也对它抱有强烈的好奇，近年来关于益生菌的研究成果层出不穷。

很多与益生菌相关的研究为益生菌能够抗癌奠定了基础，但益生菌对癌症患者的影响以及驱动这些影响的机制，大家仍然知之甚少。2023年4月6日发表在《Cell》上的一篇为我们解答了一些疑惑。

来自匹兹堡大学的研究团队发现，一种常见的益生菌——罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri，Lr），在口服后能从肠道转移至肠道外的肿瘤部位，其释放出的代谢物吲哚-3-醛(I3A)和CD8 T细胞之间的关键微生物-宿主相互作用，可有效增强抗肿瘤免疫并促进临床前黑色素瘤的免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的疗效！

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肠道菌群提升癌症治疗效果

对于大多数晚期癌症患者来说，放化疗、免疫、靶向治疗是主要的手段。但是，这些药物会引起与治疗相关的高发病率和死亡率，并产生严重的副作用，高昂费用和不可避免的耐药性是药物治疗的弊端。

肠道菌群可以提供一种新颖的方法来增强目前的癌症药物的功效，降低毒性，并提高对免疫疗法的敏感性。

1.提高免疫治疗成功率

有趣的是，近些年人类临床研究和临床前试验表明，免疫治疗剂的功效受患者肠道菌群的影响。某些肠道细菌菌株可以促进PD-1抑制剂的作用，某些菌株则抑制它。

与具有不利微生物的患者相比，具有“有益”肠道微生物组的患者显示出对免疫治疗的增强响应。

《Science》、《Nature》杂志报道多篇惊人的医学发现，研究人员通过对接受过PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型的患者进行大规模分析，证明了肠道微生物在免疫治疗中确实起着决定性作用。

2.提高化疗有效率，降低副作用

根据既往的研究，各种特定的微生物群会影响各种常规化学疗法的功效，此外化疗引起的某些副作用通常非常严重，患者无法接受足够剂量的化合物或足够的治疗时间。

而近些年研究表明，肠道微生物可以显著降低化疗的副作用，增加患者的耐受性，从而达到更好的治疗效果。

当化疗时，每次都会减少肠道中的细菌，这种减少会产生促进大脑触发炎症的信号，导致诸如疲劳、体重减轻以及认知障碍等症状出现。

由此可见，调节肠道菌群不仅可以平息化疗的恶心和腹泻等常见副作用，还可以减缓癌症幸存者常见的一些不良反应。

3.降低放疗副作用，提高治疗效果

放射疗法是通过破坏癌细胞的DNA而杀伤肿瘤，还可以促进全身免疫和炎症，是治疗肿瘤的有效方法。不幸的是，放疗会引起一些副作用，如严重口腔粘膜炎和胃肠道损伤，可能会限制治疗的完成。

在一些临床研究中，已证明益生菌有助于预防与辐射有关的肠病。含有双歧杆菌，嗜酸乳杆菌，干酪乳杆菌和含有链球菌，乳杆菌和双歧杆菌属的制剂。已证明可减少辐射引起的肠道毒性，例如腹泻。

4.促进肿瘤萎缩

研究证实，肠道菌群可以有效提高抗肿瘤 CD8+ T细胞回输的成功率。用抗生素减低宿主肠道菌群，会显著降低肿瘤抑制作用。给试验小鼠输注含微生物配体血浆，可以增强 CD8+ 细胞激活，促进肿瘤萎缩。

因此，肠道微生物的调节与干预在各类癌症治疗中都具有重大意义。未来，针对微生物群的治疗干预将是用于癌症治疗的精确和个性化治疗的下一个领域之一。

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2招改善肠道菌群，助力免疫平衡

中山大学肿瘤防治中心蔡修宇医师表示：正常人肠道内的细菌共分为有益菌和有害菌两类。大多数情况下，人体肠道内的这两类菌群处于一个平衡的状态。换句话说，肠道菌群的平衡在一定程度上决定一个人的健康状况。

当肠道菌群失去平衡时，有害菌的数量就会上升，增加毒性代谢产物，损伤肠道上皮细胞，或释放活性氧、胆汁酸代谢物等多种致癌物质，诱发慢性炎症，促进癌症的发生、发展[3]。

除了常规的荤素搭配补充营养之外，下面还有2招教大家改善肠道菌群。

1.多吃高纤维食物

日常饮食需多摄入膳食纤维，如在食物中添加植物多糖菊粉益生元后，粪便中普拉梭菌和双歧杆菌种类均显著增加。反之，膳食纤维摄入减少，粪便中免疫促进性普氏假单胞菌和丁酸盐的丰度会降低；由此可见，高纤维饮食可提高患者肠道微生物的多样性。

为此，癌症患者不妨多补充高纤维食物，如豆类、芹菜、香菇、海带等等来改善肠道菌群，以提高免疫治疗的疗效。

2.补充益生菌

想必大家对益生菌并不陌生，能够联想到酸奶以及酵母菌、乳杆菌等其它有益健康的活性微生物。益生菌在临床上被广泛用于调节肠道菌群，治疗腹泻、便秘、腹胀、消化不良等胃肠道症状。

益生菌在肿瘤免疫治疗的作用仍在探索中。有研究显示，口服双歧杆菌可增加CD8+ 肿瘤特异性T细胞的肿瘤浸润和IFN-γ的产生，并通过一种涉及增加脾脏和肿瘤内树突状细胞活化的机制改善基础肿瘤控制和免疫治疗的疗效[4]。

另一项研究发现，晚期非小细胞肺癌患者在进行免疫治疗期间接受丁酸梭菌治疗，结果表明益生菌治疗与总生存期的延长相关[5]。

能产生丁酸的细菌是肠道内可以分泌抗癌因子的有益菌，而球状梭菌类等能减少产生丁酸细菌的细菌种类，从而削弱人体正常的抗癌能力，因此，相比于正常人，体内含有球状梭菌类的患者的抗癌能力更弱，机体内更容易导致癌变。

结尾

随着肠道菌群影响肿瘤发生发展的机制被逐渐阐明，越来越多的益生菌加入到了肿瘤放疗、化疗和免疫治疗策略之中，患者的预后也得到了明显的改善。

在最新的研究发现为癌症患者带来新型疗法之前，科学家们或许还有很长的一段路要走。但无论是利用自身肠道的细菌，还是调动自身的免疫因子，觅健科普君都希望像这种通过调节患者自身免疫功能击败癌症的治疗方式能越来越多，让患者有更多更好的治疗选择和愈后！

[1]Bender M J, McPherson A C, Phelps C M, et al. Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment[J]. Cell, 2023.

[2]FUJISAKA S, AVILA⁃PACHECO J, SOTO M, et al. Diet, genetics, and the gut microbiome drive dynamic changes in plasma metabolites［J］. Cell Rep, 2018, 22(11): 3072⁃3086.

[3]何铖,曾庆新.肠道菌群与结直肠癌关系的临床进展[J].当代医学,2021,27(17):193-194.

[4]陈平,林建光,戴炀斌,赵爱月,戴毅君,许天文.肠道菌群和免疫检查点抑制剂治疗关系研究进展[J].中国肿瘤临床,2019,46(24):1292-1296.

[5]姜帅铭,张家超.益生菌在肿瘤免疫治疗中的研究进展[J].肿瘤代谢与营养电子杂志,2021,8(02):128-133.