为进一步提高原发性肝癌诊疗规范化水平，保障医疗质量安全，维护患者健康权益，国家卫生健康委对《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》进行修订，形成了《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》。康迅网对其系统治疗药物选取的更新要点进行整理，供临床医生参考。

KANG XUN WANG

系统治疗或称之为全身性治疗，由于肝癌起病隐匿，首次诊断时只有不到30%的肝癌患者适合接受根治性治疗，系统抗肿瘤治疗在中晚期肝癌的治疗过程中发挥重要的作用。

适应证：

①中国肝癌分期Ⅲa、Ⅲb期肝癌患者；

②不适合手术切除或经动脉化疗栓塞（TACE）治疗的中国肝癌分期Ⅱb期肝癌患者；

③TACE治疗抵抗或TACE治疗失败的肝癌患者。

一线系统治疗

《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》对原发性肝癌一线系统治疗的推荐详情见表1。

表1 一线系统抗肿瘤治疗推荐

注：1A：证据等级1，推荐A；3C：证据等级3，推荐C

临床选择依据

甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单克隆抗体药物和替雷利珠单克隆抗体药物分别依据CARES-310研究和RATIONALE-301研究的阳性结果，在中国获批“用于不可切除或转移性肝癌患者的一线治疗”。

一线系统抗肿瘤治疗的优先选择详见表2。

表2 多个指南对一线系统抗肿瘤治疗的选择

注：AASLD为美国肝病研究协会；NCCN为美国国立综合癌症网络；JSH为日本血液学会

指南建议

使用阿替利珠单克隆抗体联合贝伐珠单克隆抗体，或信迪利单克隆抗体联合贝伐珠单克隆抗体类似物治疗前接受胃镜检查，评估高危静脉曲张或其他胃肠道出血风险，并依据相关指南进行治疗。

系统抗肿瘤治疗对于中重度肝功能不全患者的研究数据有限，此类患者需在医师指导下谨慎使用，并严密监测肝功能。

二线系统治疗

《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》对原发性肝癌二线系统治疗的推荐详情见表3。

表3 二线系统抗肿瘤治疗推荐

注：1A：证据等级1，推荐A；3B：证据等级3，推荐B

临床选择依据

雷莫西尤单克隆抗体依据REACH-2研究和REACH-2 China Ⅲ期扩展研究的阳性结果，在中国获批“用于既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白≥400 ng/ml的肝癌患者的治疗”。

帕博利珠单克隆抗体单药依据KEYNOTE-394研究的阳性结果，在中国获批“用于治疗既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝癌患者”。

免疫检查点抑制剂治疗与靶向药物、化疗药物、局部治疗等的联合方案，以及双靶点免疫检查点抑制剂（程序性死亡受体1/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4双抗、程序性死亡受体1/血管内皮生长因子双抗）用于肝癌的二线治疗的研究也在不断地探索之中。

二线系统抗肿瘤治疗的优先选择

目前二线治疗药物的适应证获批是基于针对一线索拉非尼或系统化疗失败后与安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。对于一线接受免疫联合方案、免疫单药或索拉非尼之外的酪氨酸激酶抑制剂单药治疗的患者，二线治疗方案国内外目前尚未提供高级别循证医学证据。可根据疾病进展情况及一线治疗的具体方案，选择批准的二线治疗药物，也可选择未曾使用过的一线治疗药物。

参考文献

《原发性肝癌诊疗指南（2024 年版）》编写专家委员会.原发性肝癌诊疗指南（2024 年版）[J].中国临床医学，2024，31(2)：277-334.

编辑丨杨坤

审核丨卢璐