施维雅制药公司的一种旨在穿透血脑屏障进入中枢神经系统的药物现在已获得美国FDA批准，用于治疗两种罕见类型的脑癌。这是近20多年来低级别脑癌治疗的首次重大进展。
据施维雅昨日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Voranigo(vorasidenib，沃拉西地尼)，用于在接受包括活检、部分全切除或全切除在内的手术后且存在易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和12岁及以上的儿科患者。
目前，手术是一线治疗方法，但如果这些脑癌发展成高级别神经胶质瘤，治疗方案仅限于放疗和化疗——这两种方法都会带来一系列不良反应。此外，在Voranigo之前，施维雅已经拥有IDH1抑制剂Tibsovo和IDH2抑制剂Idhifa。尽管医生们由于缺乏治疗选择而使用这两种药物，但均未获批用于治疗脑癌。
IDH1/2双重抑制剂VoranigoVoranigo是一种异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)和异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)抑制剂，旨在穿透血脑屏障，通过阻止突变的IDH1和IDH2酶的活性，可以减少癌细胞的生长，以对抗脑肿瘤。该药现已在美国上市，胶质瘤患者只需每天服用一次药丸，即可积极管理疾病。该药物是首个也是唯一一个获得FDA批准的针对2级IDH突变型胶质瘤的靶向治疗药物。
Voranigo关键临床研究批准基于评估了Voranigo疗效的随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究的3期INDIGO试验(研究AG881-C-004，NCT04164901)。试验招募了已经接受过2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤手术且证实具有IDH1或IDH2突变的患者。该试验排除了既往接受过治疗（包括化疗或放疗）的患者。
试验中共有331名患者被随机分配，其中168名患者接受Voranigo治疗（即每日口服40mg，直至病情进展或出现不可接受的毒性），163名患者接受安慰剂治疗。安慰剂组患者在脑成像证实疾病进展后可转入Voranigo组。
主要疗效结果是无进展生存期(PFS，患者疾病未扩散或恶化的生存时间），由盲法独立审查委员会(BIRC)根据改良的低级别胶质瘤神经肿瘤学应答评估(RANO-LGG)标准进行评估。结果于去年在美国临床肿瘤学会年会上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。
结果显示，与安慰剂相比，Voranigo可以降低患者的病情进展和死亡率，并延缓患者接受后线和毒性更大的疗法的需求。在Voranigo组和安慰剂组分别中位随访14.0个月（范围，10.1-17.9）和14.3个月（范围，10.0-18.1）后，Voranigo组中有47名（28%）患者出现疾病进展，而安慰剂组有88名（54%）患者出现疾病进展。两组均未报告死亡病例。
此外，Voranigo组患者中位无进展生存期（患者疾病未扩散或恶化的生存时间）为27.7个月，具有统计学意义和临床意义；而安慰剂组患者中位无进展生存期为11.1个月。
主要疗效分析由前瞻性定义的关键次要结果指标——下次干预时间（定义为从随机分组到开始第一次后续抗癌治疗或因任何原因死亡的时间）支持。Voranigo组患者的下次干预时间中位数未达到可估计点，安慰剂组患者的下次干预时间中位数为17.8个月（HR=0.26；95%CI：[0.15,0.43]，p<0.0001）。
试验中，Voranigo耐受性良好。最常见的(≥15%)不良反应包括疲劳、头痛、COVID-19、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。3级或4级(≥2%)实验室异常为ALT升高、AST升高、GGT升高和中性粒细胞减少。
参考来源：‘Servier’s VORANIGO® (vorasidenib) tablets receives FDA approval as first targeted therapy for Grade 2 IDH-mutant glioma’，新闻稿。Servier；2024年8月6日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
