在罕见血液病阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）中，人体的补体系统会破坏红细胞，导致贫血和疲劳，在某些情况下，患者需要定期输血。虽然目前可通过补体抑制剂类药物治疗，但部分患者仍可能会贫血并依赖输血。现在，这种可以通过输注药物治疗的罕见病有了第一种口服药物替代疗法，临床数据显示相对于两种C5补体抑制剂输注药物具有优越性。

据诺华公司12月6日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Fabhalta(iptacopan，盐酸伊普可泮)用于治疗成人PNH。预计该药物将于本月在美国上市，每年的使用成本约为55万美元。

目前，治疗PNH患者的疗法包括依库珠单抗、Ultomiris(ravulizumab)和Empaveli(pegcetacoplan)，但这些疗法是通过静脉输注进行的。依库珠单抗和ravulizumab可以阻断补体蛋白C5。pegcetacoplan抑制C3蛋白。尽管接受抗C5治疗，但很大一部分PNH患者可能仍然贫血，并依赖输血。唯一的治愈方法仍是骨髓移植。

盐酸伊普可泮可用于既往治疗过的患者和未接受过治疗的患者，是FDA批准的唯一一种免疫系统补体途径的B因子抑制剂，是该疾病的首个口服药物。B 因子位于 C5 的上游，因此可能在防止血细胞破坏方面具有优势。它在补体级联的替代途径中发挥作用，以控制C3b介导的血管外溶血和末端补体介导的血管内溶血。

FDA的批准基于开放标签、活性比较对照3期APPLY-PNH试验(NCT04558918)的数据，该试验评估了盐酸伊普可泮在97名尽管在随机分组前接受了至少6个月的抗C5治疗（依库珠单抗或ravulizumab）但仍有残余贫血的PNH成人中的疗效和安全性。

研究受试者按照8:5的比例随机分配，在24周的随机对照期内改用盐酸伊普可泮每天口服200mg两次(n=62)，或者继续抗C5治疗(n=35)。共同主要终点是在没有红细胞输注的情况下，血红蛋白水平相对于初始持续增加至少2g/dL和持续血红蛋白水平至少12g/dL的患者比例。

研究结果显示，在没有输血的情况下，盐酸伊普可泮组中82.3%的患者表现出血红蛋白水平较初始持续增加至少2g/dL，而抗C5组中的患者则没有（差异，81.5%；P<0.0001）；接受盐酸伊普可泮治疗的补体抑制剂初治患者中有77.5%实现了这一结果。

此外，在不输血的情况下，盐酸伊普可泮组中有67.7%的患者达到了至少12g/dL的持续血红蛋白水平，而抗C5组中这一比例为0%（差异为66.6%；P<0.0001）。

次要终点结果包括盐酸伊普可泮与抗C5的以下结果：

•避免输血率：95.2% vs 45.7%（差异，49.5%；P<0.0001）。

•血红蛋白相对于初始的变化：3.6g/dL vs -0.1g/dL（差异，3.7；P<0.0001）。

•相对于初始的绝对网织红细胞计数变化(109/L)：-116 vs 0（差异，-116；P<0.0001）。

治疗中最常见的不良反应包括头痛、鼻咽炎、腹泻、腹痛、细菌感染、病毒感染、恶心和皮疹。临床试验中报告的不良反应包括头痛、喉咙和鼻道炎症、腹泻、腹痛和细菌感染。

细菌感染可能是最严重的。Fabhalta的标签上有一个黑框警告，提示由肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和B型流感嗜血杆菌等封装细菌引起的危及生命的感染的风险增加。标签指出患者应及时接种针对这些细菌的疫苗。FDA还要求诺华提供风险评估和缓解策略，这是一项安全计划，确保处方或管理药物的人员了解安全风险以及如何管理这些风险。

目前，诺华正在努力将该药物的用途扩展到其他补体相关疾病，如IgA肾病和C3肾小球病。在前一种疾病中，最近报告了3期研究的积极总结数据，并计划明年向FDA提交加速批准申请。

参考来源：‘Novartis receives FDA approval for Fabhalta® (iptacopan), offering superior hemoglobin improvement in the absence of transfusions as the first oral monotherapy for adults with PNH’，新闻稿。Novartis；2023年12月6日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。