谢尔顿原型是谢尔顿·格拉肖，美国最伟大的理论物理学家之一，美国科学院院士。格拉肖1932年生于纽约，1954年毕业于康奈尔大学，1958年在哈佛大学获得博士学位。

1967年起任哈佛大学教授。主要研究领域是基本粒子和量子场论。1976年获奥本海默奖，1979年获得诺贝尔物理学奖，1991年获Erice科学和平奖。谢尔顿·格拉肖表示，他的确是美国电视剧《生活大爆炸》中的人物谢尔顿的原型之一，但是他的性格跟谢耳朵大相径庭。他曾多次在公开场合表示，剧中的谢耳朵十分精明又吹毛求疵，在生活中一定要按规律行事，缺乏对幽默的理解，同时爱好相对单一。而他自己则爱好十分广泛，年轻时喜欢吹笛子，后来又学会了打网球、下围棋。