芈姝和芈月是同父异母的姊妹，两人只差一岁，从小一起长大，在楚宫的时候，芈姝对芈月颇为照顾，还救过芈月的命，芈月是个知恩图报的人，她感激芈姝的帮助，多次投桃报李。剧版芈氏姐妹反目主要是因为代帽等人的挑唆，而在原著中姐妹反目，不仅仅是挑唆，还有两个重要的原因。

思想不同步

别看芈姝是嫡公主，在楚国的时候受尽嫡公主的尊荣，但她思想简单且没主见，极容易被人挑唆。她刚入秦宫受各宫夫人朝拜的时候，魏夫人就拉帮结派挤兑她，而她因为从来没受过这种直接的恶意，一时不知道如何面对，其他几个媵女反应不及，都是芈月帮她反驳魏夫人，为她找回了颜面。

小人挑拨

刚来秦宫时，芈姝对芈月很依赖，觉得她是秦宫最值得信任的人，可她身边却有一个视芈月为死敌的玳瑁，还有一个心机深沉的孟昭氏。玳瑁和孟昭氏常年在芈姝耳边说芈月的坏话，别说芈姝本就没什么主见，就算有主见的人，常年被灌输“某某是坏人”的思想也会恨上那个人的。