在7～8个月左右，当新英格兰棉尾兔成年，就可以进行配种，然后怀孕生产。新英格兰棉尾兔的怀孕周期一般在30～33天。新英格兰棉尾兔配种需要在发情期间，在发情时，新英格兰棉尾兔公兔会常常用后腿用力拍击地面，而新英格兰棉尾兔母兔会追逐公兔，并会举起尾巴，不断摇摆，引诱公兔。
除此之外，在新英格兰棉尾兔临近生产的时候，主人要注意以下几点：
1、不要让新英格兰棉尾兔受惊吓，尽量不要去碰它。
2、要多给新英格兰棉尾兔喂一点有营养的蔬菜水果片，临产前后三天，每天可以喂点葡萄糖，补充营养，新英格兰棉尾兔下崽的时候要注意水分补充。