鲁肃是在刘备入川后生病而死。

公元217年，即建安二十二年，鲁肃病逝，享年四十六岁。 鲁肃，字子敬，汉族，临淮郡东城县，今安徽定远人，中国东汉末年杰出战略家，外交家。出生于一士族家庭，幼年丧父，由祖母抚养长大。他体貌魁伟，性格豪爽，喜读书，好骑射。东汉末年，他眼见朝廷昏庸，官吏腐败，社会动荡，常召集乡里青少年练兵习武。他还仗义疏财，深得乡人敬慕。建安二年，鲁肃率领部属投奔孙权，为其提出鼎足江东的战略规划，因此得到孙权的赏识。建安十三年，曹操率大军南下。孙权部下多主降，而鲁肃与周瑜力排众议，坚决主战。结果，孙、刘联军大败曹军于赤壁，从此，奠定了三国鼎立格局。建安二十二年，鲁肃去世，终年46岁，孙权亲自为鲁肃发丧，诸葛亮亦为其发哀。