染色体异常一直追溯到爷爷奶奶身上
腭裂、先天性心脏病、左肾缺失……(浙江)绍兴市的一个新生儿伴有多种畸形,而这都是因为他的染色体异常。多
昨天,绍兴市妇保院遗传学实验室工作人员说,这个案例中很特别也很有代表性的是,孩子身上的异常染色体事实上已经至少传了三代,只是直到这个孩子身上才显露出畸形。
而孩子爸爸的异常染色体核型,目前已被确定为一例“世界首报染色体异常核型”。
染色体(Chromosome)是细胞内具有遗传性质的物体,易被碱性染料染成深色,所以叫染色体(染色质);其本质是脱氧核甘酸,是细胞核内由核蛋白组成、能用碱性染料染色、有结构的线状体,是遗传物质基因的载体。染色体由蛋白质、DNA和少量RNA组成。正常人的体细胞染色体数目为23对,并有一定的形态和结构。染色体在形态结构或数量上的异常被称为染色体异常,由染色体异常引起的疾病为染色体病,染色体病在临床上常可造成流产、先天愚型、先天性多发性畸形以及癌肿等。
染色体异常一直追溯到爷爷奶奶身上
为了保护家庭的隐私,我们暂且叫这个孩子小宝。
小宝原本是可以不来到这个世界上的,因为他还呆在妈妈肚子里时,妈妈去做产前检查,医生就通过B超发现,小宝伴有多种畸形,如腭裂、先天性心脏病、左肾缺失、颅内积水等。
做了产前经腹脐带穿刺诊断后,医生发现小宝的染色体异常,为22号部分三体。通俗点说,就是小宝22号染色体上有一段比别人多了一份。正常人的每一对染色体是两条。
不过,小宝的爸爸妈妈还是坚持生下了他。正如产前诊断的那样,左肾缺失这些症状全部都有。
在医生的要求下,小宝的父母也接受了染色体检查,结果小宝妈妈的染色体正常,而小宝爸爸有4条染色体异常,这是比较少见的。
于是,医生又给小宝的爷爷奶奶做了染色体检查,发现爷爷奶奶竟各有两条染色体异常,又意外地一起遗传给了小宝的爸爸。比较幸运的是,小宝爸爸并没有出现任何畸形。
“一个人共有23对染色体,每一对都有两条,由父亲和母亲分别提供一条。”实验室的工作人员说,小宝爷爷奶奶提供给小宝爸爸的染色体,虽然各有异常的,但组合在一起后,却没有基因的丢失或增加,因而小宝爸爸没有表型上的异常。
小宝就没有这么幸运了,等他的父亲将染色体传给他时,异常的染色体没能“生产”出正常的“配子”——而是多了那么一点。
于是,小宝的染色体数目和结构都发生变异,出现了各种先天性的畸形。
“其实,全世界千分之六的活产新生儿,会出现染色体异常的情况。”浙江大学医学院附属妇产科医院中心实验室的金帆教授说,其中,约有一半孩子会成为染色体病患者,如小宝这样出现五官或内脏等器官的畸形,而剩下的孩子会像小宝爸爸一样健全,但有可能会将染色体异常遗传给自己的下一代。
他说,仅他们医院,每年就会检测出100多种染色体异常的案例。因为,一个人虽然只有23对46条染色体,但一个人的46条染色体实际包含着大约1000条显微镜可以辨认的染色带,每一条染色带都有可能发生断裂、错位、和其他染色带互换等情况,这样算来,染色体异常的情况可以有上百万种。
所以说,染色体异常核型,就像天上的星星一样,有很多还没有被命名。“世界首报染色体异常核型”就是类似“星星命名”的一种登记注册。
“不过发现仍是很有意义的。”金帆说,首先可以补充世界遗传性疾病中异常核型库的内容,然后可以通过患者相应异常的观察,分析断裂错位位点区域的基因及其功能等。
虽然小宝是因为遗传才发生染色体异常,但并不是所有染色体异常,都是遗传而来的。更多的染色体异常,是环境因素所致。
同样是在绍兴市妇保院,还有另一个“世界首报染色体异常核型”:一个女孩四肢粗短、手脚偏小、掌骨特别短,语言能力弱,经染色体检查,应该是她父母的精子、卵子形成或受精卵分裂的过程中,受到物理、化学或生物因素的影响,造成第18号、第22号染色体断裂,受某些情况的影响,断裂部分互相调换了位置,又重新接合上,并丢失了染色体片段,造成她染色体畸变。
所谓的物理、化学、生物因素,有很多。如放射性污染,高温,抗肿瘤药物,有机化学溶剂;病毒感染、细菌毒素等等。
一个女人的卵子数量基本上在5岁左右就已经确定,卵巢内的未成熟的卵子,在排卵与精子结合之前,还要等待很多年,而这期间,它们随时都有可能受到环境的影响。
“对于卵子的危害,也有一个累积效益,”金帆说,这也是为什么会说,高龄产妇(泛指35岁以上)更容易发生染色体异常的原因,“我们呼吸的空气、吃的食物中,都有可能存在污染,年纪越大,吸收到的有毒有害物质自然会越多,染色体变异的几率也就大一些。”
与此同时,人类体内代谢过程的失调和衰老等,也是造成染色体结构变异的一种内因。
不过,金帆说,染色体在可能发生断裂的同时,也同样有愈合与重新修复的能力。所以,人们也不用太过紧张,但可以避免的污染自然应当尽量避免。
目前只能靠产前诊断避免染色体异常儿出生
染色体是由成千上万基因组成的,有很多人的染色体看上去正常,但是有微小的片段丢失,也会造成智力低下。目前已经得知的染色体病有300余种,大多数伴有生长发育迟缓,智力低下、畸形、性发育障碍等多种先天缺陷。
但遗憾的是,目前还没有办法避免染色体异常,也还没有理想的治疗染色体异常的方法。
金帆说,作为父母,能够做到的是,避免染色体异常的新生儿出生。因此,产前诊断非常重要。
产前诊断,是指在胎儿出生前应用各种方法了解胎儿的外表结构、对胎儿的染色体进行核型分析、检测胎儿细胞的生化成分或对其进行基因分析,从而对某些胎儿先天性畸形或遗传性疾病及时作出诊断。如做羊膜穿刺,从羊膜腔吸取自胎儿脱落的细胞,经体外培养及进行染色体分析,了解胎儿是否正常,一旦查知异常胎儿就应终止妊娠。此外还有一种叫“胚胎着床前遗传学诊断”的技术,它利用了“试管婴儿”技术,在体外获取卵子或胚胎,分析检查后,将健康胚胎放入母亲的子宫里,获得妊娠。因此可以避免包括染色体病在内的许多遗传病的发生,将产前诊断提前到妊娠发生之前。
另外,遗传学家对大量流产儿进行了与遗传有关的细胞核内染色体的研究,发现50%-60%的流产儿,具有异常染色体。正由于这些染色体异常而导致了胚胎发育的障碍,造成妊娠中断。而且,习惯性流产的病人中,夫妇一方或双方存在染色体异常的约占10%。
所以,曾有过多次流产经历的夫妇,也应该考虑进行自身的染色体检查。
专家说,产前诊断又称出生前诊断或宫内诊断,是指在胎儿出生前应用各种方法了解胎儿的外表结构、对胎儿的染色体进行核型分析、检测胎儿细胞的生化成分或对其进行基因分析,从而对某些胎儿先天性畸形或遗传性疾病及时作出诊断,防止具有严重遗传病、智力障碍以及先天畸形胎儿的出生。