【药品名称】
商品名：希舒美
【生产企业】
辉瑞制药有限公司
【成份】
本品主要成份为阿奇霉素。
【作用与适应症】
本品适用于敏感病原菌所致的下列感染，阿奇霉素治疗各种感染时推荐的剂量、疗程及适用患者人群不同，具体的用药方案请参阅【用法用量】。
社区获得性肺炎
由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌等病原菌所致，且起始治疗需静脉给药的患者。
盆腔炎性疾病
由沙眼衣原体、淋病奈瑟氏球菌或人型支原体所致，且起初治疗需静脉给药的患者。若怀疑可能合并厌氧菌感染者，需加用一种抗厌氧菌的药物与本品联合治疗。
需要时在停用希舒美注射剂(注射用阿奇霉素)后可继以口服希舒美进行序贯治疗。(详见【用法用量】)给药前应进行细菌培养和药敏试验以查明致病菌及其对阿奇霉素的敏感性。采集标本后即可以开始希舒美治疗，在获知药敏结果后再作相应的调整。
【规格】
每瓶含阿奇霉素0.5g。
【用法用量】
(参见【作用与适应症】和临床药理学)
本品治疗特定病原体引起的社区获得性肺炎时，推荐剂量为每日500mg，单次静脉内给药，至少2日。静脉给药后需继以阿奇霉素口服序贯治疗，每日500mg(即250mg两片)给药1次，静脉及口服共计疗程7-10日。由静脉给药改为口服的时间应由医生根据临床疗效来判断。
本品治疗特定病原体引起的盆腔炎性疾病时，推荐剂量为每日500mg，一日一次，静脉内给药，1-2日后继以阿奇霉素口服序贯治疗，每日250mg给药1次，静脉和口服总疗程7日。何时改为口服由医生根据临床疗效来判断。若怀疑合并厌氧菌感染者，需加用抗厌氧菌药物。
肾功能不全：对于肾功能损害（GFR≤80mL/min）的患者，建议无需调整剂量。GFR10～80mL/min的患者中平均AUC0～120与肾功能正常的患者相似，而GFR
肝功能不全：
肝损害的患者中阿奇霉素的药代动力学尚未确定。对于肝功能损害的患者，尚无剂量调整的建议（参见【药代动力学】，特殊人群-肝功能不全）。
本品给药的速度：药液浓度为1mg/ml时滴注时间应为3小时，浓度为2mg/ml时滴注时间应为1小时。本品不能静脉推注或肌肉注射。
根据国内临床试验结果，本品静脉滴注不宜过快，每500mg/500ml滴注时间以4小时为宜。
准备静脉给药的溶液的方法：
溶解
药品原液的准备：向500mg希舒美(注射用阿奇霉素)瓶中加4.8ml灭菌注射用水，振荡直至药物完全溶解。因希舒美(注射用阿奇霉素)为真空包装，建议使用标准的5ml注射器(非自动的)以确保准确抽取4.8ml灭菌注射用水。使每毫升溶液中含100mg阿奇霉素。该溶液在30℃(或86℉)以下可保存24小时。
胃肠道外给药在使用前须用肉眼观察是否有颗粒状物，如溶液中有明显的颗粒物，应将药物溶液丢弃。
使用前按以下方法将药液进一步稀释
稀释
将5ml的100mg/ml阿奇霉素溶液加入以下任何一种溶液中，溶液的量应适当，制备成1.0-2.0mg/ml的阿奇霉素溶液。
生理盐水(0.9%氯化钠)
1/2生理盐水(0.45%氯化钠)
5%葡萄糖溶液
乳酸钠林格氏溶液
5%葡萄糖+1/2生理盐水(0.45%氯化钠)含20mmol/L的氯化钾
5%葡萄糖乳酸钠林格氏溶液
5%葡萄糖+1/3生理盐水(0.3%氯化钠)
5%葡萄糖+1/2生理盐水(0.45%氯化钠)
Normosol-M5%葡萄糖溶液
Normosol-R5%葡萄糖溶液
建议500mg本品按以上方法稀释后的滴注时间不少于60分钟。
本品不能静脉推注或肌肉注射
【副作用与不良反应】
阿奇霉素静脉制剂治疗社区获得性肺炎的临床试验中，静脉给药2-5个剂量，所报道的不良反应多数为轻至中度，且停药后可恢复。这些临床试验中多数患者有一种以上合并症，并需应用其他药物。约1.2%用希舒美静脉制剂的患者中止用药，2.4%采用静脉或口服阿奇霉素治疗的患者因出现不良反应症状或实验室检查异常而中止用药。
在盆腔炎性疾病患者中进行的临床试验中，接受阿奇霉素单药治疗的妇女静脉给药1-2个剂量后，2%患者因临床不良反应而停药，阿奇霉素与甲硝唑合用的患者中4%的患者因不良反应而中止治疗。
以上研究中，导致停药最常见的不良反应为胃肠道反应(腹痛、恶心、呕吐、腹泻等)和皮疹，导致停药的实验室检查异常主要为血清转氨酶和/或碱性磷酸酶升高。
临床方面：
在社区获得性肺炎的研究中，成年患者接受希舒美静脉/口服制剂治疗后最常见的不良反应为胃肠道反应，其中腹泻或稀便(4.3%)，恶心(3.9%)，腹痛(2.7%)，呕吐(1.4%)。约12%的患者发生与静脉注射相关的不良反应，最常见者为注射部位疼痛(6.5%)和局部炎症反应(3.1%)。
在盆腔炎性疾病患者的临床试验中，成年女性患者接受希舒美静脉/口服制剂治疗，与治疗
相关的最常见不良反应也是胃肠道反应，其中腹泻(8.5%)、恶心(6.6%)、阴道炎(2.8%)、腹痛(1.9%)、厌食(1.9%)、皮疹和瘙痒(1.9%)。这些研究中阿奇霉素与甲硝唑合用时，恶心(10.3%)、腹痛(3.7%)、呕吐(2.8%)、给药部位反应、胃炎、头晕和呼吸困难(共1.9%)等不良反应的发生率更高。
希舒美静脉/口服多剂给药治疗方案引起的其他不良反应均不超过1%。发生率不超过1%的不良反应有：
上市后应用的经验：
口服阿奇霉素制剂上市后应用于成人和/或儿童患者，有以下不良事件的报道，但不能肯定是否为阿奇霉素引起：
过敏性：关节痛、水肿、荨麻疹、血管神经性水肿。
心血管：心律失常包括室性心动过速，低血压。
胃肠道：厌食、便秘、消化不良、腹胀、呕吐/腹泻但极少引起脱水，伪膜性肠炎，胰腺炎，口腔念珠菌病以及罕见的舌变色报道。
全身反应：乏力、感觉异常和过敏(威胁生命者罕见)。
泌尿生殖系统：间质性肾炎、急性肾功能不全、念珠菌病、阴道炎。
造血系统：血小板减少。
肝/胆：肝功能异常包括肝炎和胆汁淤积性黄疸，以及肝细胞坏死和肝功能衰竭，后者中某些病例可能致死。
神经系统：惊厥、头晕/眩晕、头痛、嗜睡、多动、神经过敏及精神激动。
精神：攻击性反应和焦虑。
皮肤及附件：瘙痒，严重的皮肤反应包括多形性红斑，StevensJohnson综合征和中毒性表皮松解坏死罕见。
特殊感觉：听力障碍包括听力丧失、耳聋和/或耳鸣，偶有味觉异常的报道。
实验室检查异常：
临床试验中所见显著异常的实验室检查(无论是否与药物有关)为：
发生率4-6%：ALT(SGPT)、AST(SGOT)、肌酐升高。
发生率1-3%:LDH、胆红素升高。
发生率低于1%：白细胞减少、血小板减少、血清碱性磷酸酶升高。
随访发现上述实验室检查异常为可逆性。
【禁忌】
己知对阿奇霉素、红霉素或其他大环内酯类药物过敏的患者禁用希舒美。
警告
过敏反应
采用阿奇霉素治疗引起严重过敏反应，包括血管神经性水肿、过敏休克样反应、StevensJohnson综合征及中毒性表皮坏死松解症等的报告非常少见。虽然有极少数死亡的报道(见【禁忌】)。某些患者出现过敏症状时，起初给予对症治疗有效，若过早停止治疗，即使未再用阿奇霉素，过敏症状仍可迅速复发。对这类患者需延长对症治疗和观察的时间。目前尚不知这些事件的发生是否与阿奇霉素在组织中的半衰期长因而机体暴露于抗原的时间较长有关。
如发生过敏反应，应立即停药并给予适当的治疗。医生应知道，停止对症治疗后，过敏症状可能再次出现。
肝毒性
曾有肝功能异常，肝炎，胆汁淤积性黄疸，肝坏死以及肝衰竭的报道，其中某些病例可能致死。如果出现肝炎症状和体征，应立即停止使用本品。
难辨梭菌相关性腹泻
几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，其中包括本品，其严重程度可表现为轻度腹泻至致死性结肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠内正常菌群的改变，导致难辨梭菌的过度繁殖。
难辨梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高，这些感染可能难以用抗菌药物治疗，可能需要结肠切除术。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者，必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗超过2个月后发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。
【注意事项】
一般事项：由于阿奇霉素主要经肝脏清除，故肝功能损害的患者应慎用阿奇霉素。目前尚无肾功能损害患者应用阿奇霉素的资料，这类患者也应慎用阿奇霉素。
本品应按说明书溶解和稀释，静脉滴注的时间不能少于60分钟(详见【用法用量】)。
有报道静脉应用阿奇霉素时注射局部可出现不良反应。给予阿奇霉素500mg，配制成浓度2mg/ml，250ml的溶液在1小时内滴完或配成1mg/ml，500ml的溶液在3小时内滴完。注射局部不良反应的发生率和严重程度均相似(详见【副作用与不良反应】)。所有接受阿奇霉素药液浓度大于2.0mg/ml的志愿者均出现注射局部反应，所以静滴时的药液浓度不能太高。
有报道，应用其他大环内酯类抗生素可引起心脏复极化时程和QT间期延长，从而有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。当患者心脏复极化时程延长的风险性增加时，不能完全除外阿奇霉素也有上述类似的作用。
阿奇霉素治疗的患者中曾有重症肌无力症状加重或新发肌无力综合征的报告。
在未确诊或并非高度怀疑细菌感染，或无预防指征的情况下，使用本品可能对患者无益，还会增加耐药菌产生的风险。
患者需知：
出现任何变态反应征象时，应立即停用阿奇霉素，并与医生联系。
患者应被告知抗菌药物包括本品(阿奇霉素)只能用于治疗细菌感染，不能用于治疗病毒感染（例如普通感冒）。使用本品(阿奇霉素)治疗细菌感染时，必须告知患者虽然通常治疗初期会感觉好转，仍应当按照医师指导精确服药。漏服或未完成整个疗程可能会：
降低当前治疗的疗效，
增加细菌耐药的可能性，将导致将来阿奇霉素或其他抗菌药物无法治疗这些耐药菌。
【药物相互作用】
含铝和镁的制酸剂会降低阿奇霉素的血清峰浓度(即吸收速率)，但不影响口服阿奇霉素后的药时曲线下面积(即吸收程度)。服用西米替丁(800mg)2小时后服用阿奇霉素，对于后者的吸收无影响。
口服阿奇霉素不影响单剂茶碱静脉给药后的血药浓度和药代动力学参数。茶碱多剂给药并达到稳态浓度后，阿奇霉素对其血浆浓度和药代动力学参数的影响尚不清楚。然而，已知大环内酯类与茶碱合用可使茶碱的血浓度升高。所以，为慎重起见，阿奇霉素与茶碱合用时应注意监测茶碱的血浆浓度。
口服阿奇霉素后对华法林单剂给药后所致的凝血酶原时间变化无影响。但为慎重起见，阿奇霉素与华法林合用时，须注意监测凝血酶原时间。临床上阿奇霉素与华法林合用可增强后者的抗凝作用。
临床试验中未发现阿奇霉素有以下药物相互作用。然而迄今未进行专门的研究来评价阿奇霉素与这些药物之间的相互作用。但应用其他大环内酯类药物时曾出现这些情况。因此，在尚无新的研究数据时，阿奇霉素与以下药物合用时宜对患者进行严密观察：
地高辛一地高辛的血浓度升高
麦角胺或双氢麦角胺-急性麦角中毒，表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。
三唑仑-通过减少三唑仑的清除而增强药理作用
由细胞色素P450系统代谢的药物-可引起卡马西平、特非那定、环孢霉素、海索比妥和苯妥英的血清浓度升高。
【包装】
模制抗生素瓶。
【药物分类】
大环内酯类