【药品名称】

通用名：盐酸马普替林片

商品名：路滴美

【生产企业】

北京诺华制药有限公司

【成份】

盐酸马普替林

【作用与适应症】

抑郁症

内源性抑郁症，迟发性抑郁症（更年期性抑郁症）。

【规格】

25mg

【用法用量】

使用路滴美治疗期间，应将患者置于医疗监督下.确定剂量时应个体化，并根据患者的情况和反应进行调整.以尽可能小的剂量，达到治疗效果，并缓慢地增加剂量.

每日用药量不宜超过150毫克.

轻度到中度抑郁症，特别是用于治疗自行就诊的患者:

口服，每次25毫克(1片)，每日1至3次;或25-75毫克(1片至3片)，每日1次，应根据患者病情程度和反应而定.

严重抑郁症，特别是住院患者:

口服，每次25毫克(1片)，每日3次;或75毫克(3片)，每日1次.必要时根据患者的反应将每日剂量逐渐增至150毫克(6片)，分数次服或1次服用.

老年患者(年龄超过60岁):

宜逐渐增加剂量.起始用量每次10毫克，每日3次;或25毫克(1片)，每日1次;必要时根据患者的反应将每日剂量逐渐增至25毫克(1片)，每日3次;或75毫克(3片)，每日1次.

【副作用与不良反应】

路滴美所引起的各种副作用一般轻微而短暂，通常继续用药或减少剂量后会消失。某些症状常难于区分是药物副作用或抑郁症的症状（例如乏力、睡眠障碍、激越、焦虑、便秘、口干）。如有严重副作用，例如神经病学或精神病学症状，应停用路滴美。

老年人对抗胆碱能、神经病学、精神病学或心血管方面的副作用尤为敏感。他们代谢和清除药物的能力可能降低，由此导致了治疗剂量下血浆浓度增高的风险（见[用法用量]和[药代动力学]）。

在使用路滴美或三环类抗抑郁药中，有如下不良反应的报告。

表1

根据发生率对不良反应进行分级，首先是最常见的，采用以下标准：很常见≥1/10；1/100≤常见＜1/10；1/1000≤不常见＜1/100；1/10000≤罕见＜1/1000；极罕见＜1/10000，包括个案报道。

撤药症状

【禁忌】

已知对马普替林或任何赋形剂成份过敏，或对三环类抗抑郁药交叉过敏者；

路滴美禁用于已知或疑有癫痫、低惊厥阈者（如各种原因导致的脑损伤、酒精中毒）；

心肌梗塞急性发作或心脏传导异常者；

严重的肝肾功能不全者；

窄角型青光眼和尿潴留（例如由前列腺疾病所引起）的患者；

合并使用单胺氧化酶抑制剂治疗者（见[药物相互作用]）；

由酒精、安眠药、止痛药或治疗精神病药物所致的急性中毒患者，应禁用或停用路滴美。

【注意事项】

抗心律失常药

抗心律失常药，如奎尼丁和普罗帕酮是CYP2D6的有效抑制剂，因此不应与路滴美合用。奎尼丁的抗胆碱能作用可能与路滴美产生剂量相关性协同作用（见[药物相互作用]）。

自杀风险

严重抑郁症患者存在自杀的风险，并可能持续存在直至症状明显缓解。抑郁状态的患者，无论成人还是儿童，无论其是否正在接受抗抑郁药物治疗，均有可能出现抑郁症状加重和/或自杀行为或者其它精神症状。

对患有抑郁和其它精神障碍的儿童和青春期患者的短期研究表明，抗抑郁药物增加了自杀意念和行为（自杀倾向）的风险。另有报道称，在少数的情况下，抗抑郁药物可以加剧自杀倾向。

一项将路滴美作为单相抑郁的预防治疗的研究提示，治疗组患者的自杀行为增加。据报道，路滴美与其它抗抑郁药物在药物致死过量方面具有可比性。在治疗的任何阶段都必须严密监护患者。对因任何治疗适应症接受路滴美治疗的患者均应严密观察，以及时发现临床症状恶化、自杀行为以及其它精神症状（见[不良反应]），在治疗的初始阶段或剂量改变期间更尤其需要注意。

对于这些患者应当考虑调整治疗方案，甚至可能需要停药，特别是当临床上的变化严重、出现突然、或者并非患者原有症状的一部分时（见[注意事项]）。

由于精神病或非精神病性适应症而正在接受抗抑郁药治疗的儿童和成年患者，其家人和陪护人员应注意监测患者出现的其它精神症状（见[不良反应]）以及自杀倾向，并且立即向医护人员汇报这些症状。

开具路滴美处方时应选用最小剂量同时配合良好的患者管理，以降低药物过量的风险。

惊厥

在无惊厥史、接受治疗剂量的路滴美治疗的患者中，很少有惊厥发作的报道。在某些病例中存在其它一些混淆因素，例如合用已知可以降低惊厥阈值的药物治疗。当合用抗精神病药物（如酚噻嗪类、利培酮）、突然停止合用地西泮或者在路滴美的推荐剂量基础上加量过快时，惊厥发作的危险性可能增加（见[药物相互作用]）。尽管原因尚未明确，但惊厥发生的风险可以通过以下措施降低：采用低初始剂量；维持初始剂量治疗两周，然后以小幅度逐渐增加剂量；使维持剂量保持在最低有效水平；谨慎调整或避免合用能够降低惊厥阈值的药品（如酚噻嗪类、利培酮），避免地西泮快速减量。

仅在密切监视的前提下才可以同时实施电惊厥治疗。

心血管疾病

三环类和四环类抗抑郁药已被报道可以引起心律失常、窦性心动过速和传导时间延长。曾有极少数报道称接受路滴美®治疗的患者会出现室性心动过速、室颤和扭转型室性心动过速；其中的一些病例是致命的。对老年患者和心血管疾病患者，包括有心肌梗塞、心律失常和/或缺血性心脏病史者，需多加注意。对于这些患者，尤其是在接受长期治疗期间，应当监测其心功能，包括心电图。对易发生直立性低血压的患者应当定期测量血压。

其它精神作用

有时可在接受三环类抗抑郁药治疗的精神分裂症患者中观察到其精神病被激活的现象，使用路滴美时也必须考虑到这一风险。同样，有文献报道双相情感障碍患者在抑郁相期间接受三环类抗抑郁药治疗时，可能发生轻度躁狂或者躁狂性发作。在这些情况下，有必要减少路滴美的用量或停药并加用抗精神病药物。路滴美与抗精神病药物（如酚噻嗪类、利培酮）联合用药可能增加马普替林的血浆浓度，使惊厥阈值降低，导致惊厥发作（见[药物相互作用]）。与CYP2D6抑制剂甲硫达嗪联合应用时可能引起严重的心律失常。因此有必要进行剂量的调整。

对易感者和老年患者而言，三环类抗抑郁药可能会激发药源性精神病（谵妄），尤其容易出现在夜间；这些症状会在停药几天后消失而无需治疗。

低血糖

对于同时口服磺脲类降糖药或使用胰岛素的患者，在接受路滴美®治疗时应当考虑其发生低血糖的可能性。当对糖尿病患者开始应用或中断路滴美®治疗时，需要严密监测其血糖浓度（见[药物相互作用]）。

白细胞计数

尽管个别病例报道路滴美可以引起白细胞计数的变化，仍需要定期复查血细胞计数并监测如发热和咽喉疼痛等症状，尤其是在治疗的最初几个月。在延长治疗期间也建议进行监测。

麻醉

在全麻或局麻前，应告知麻醉师患者正在接受路滴美治疗。继续治疗比术前停药更加安全。

特别治疗群体与长期治疗

在长期治疗期间，应监测患者的肝肾功能。

建议密切注意具有眼内压增高史、慢性严重便秘或尿潴留史（尤其是存在前列腺增生）的患者，尤其当其患有前列腺肥大时。

三环类抗抑郁药可能引起麻痹性肠梗阻，尤其是对于老年患者和住院患者。因此当患者出现便秘时，应当采取适当的措施。

建议对甲状腺功能亢进患者和使用甲状腺激素制剂的患者提高警惕（可能增加对心脏的副作用）。

有文献报道，接受长期抗抑郁药治疗的患者龋齿发病率增高。因此在长期治疗时，应当定期进行口腔科检查。

三环类抗抑郁药的抗胆碱能作用可以引起泪液分泌减少和粘液分泌相对积聚，从而可能损伤佩戴隐形眼镜的患者的角膜上皮。

治疗中断

由于可能产生不良反应，应避免突然停药或突然降低剂量。如果决定要中断治疗，应当尽快逐渐减量，但是需要认识到突然中断治疗与某些症状的产生有关。

乳糖

路滴美薄膜衣片剂含有乳糖一水化合物。患有罕见的遗传性疾病如半乳糖不耐受症、严重乳糖酶缺乏症或葡萄糖－半乳糖吸收不良的患者不应服用该药物。

对驾驶和机械操作的影响

接受路滴美治疗的患者应被告诫可能会出现视物模糊、眩晕、嗜睡和其它中枢神经系统症状（见[不良反应]），在这些情况下，他们不可驾驶、操作机械或者从事其它具有潜在危险的活动。患者同样应被告知饮酒或服用其它药品可能会加重这些反应（见[药物相互作用]）。

【药物相互作用】

与CYP2D6抑制剂联合使用可能增高血浆马普替林的浓度，这种作用可使异喹胍强代谢表型患者的血浆马普替林浓度增高3.5倍，从而使这些患者表现为弱代谢型（见[药代动力学]）。

单胺氧化酶抑制剂

单胺氧化酶（MAO）抑制剂，如吗氯贝胺，在体内是CYP2D6的有效抑制剂，因此禁与路滴美同时给药（见[禁忌]）。在停止使用单胺氧化酶抑制剂治疗至少14天之后才可以给予路滴美治疗，以避免发生如高热、震颤、全身阵挛性惊厥、谵妄等严重相互作用及致死可能的风险。在路滴美治疗之后使用单胺氧化酶抑制剂治疗时应同样遵循该原则。

*抗心律失常药*

抗心律失常药，如奎尼丁和普罗帕酮，是CYP2D6的有效抑制剂，禁与路滴美同时给药。奎尼丁的抗胆碱能作用会在使用路滴美时产生剂量相关性协同作用（见[注意事项]）。

抗糖尿病药物

同时口服磺脲类降糖药或合用胰岛素时可能会增强抗糖尿病药物的致低血糖效应。当对糖尿病患者开始使用或中断路滴美治疗时，需要监测其血糖浓度（见[注意事项]）。

抗精神病药物

合用抗精神病药物（如酚噻嗪类、利培酮）可能导致马普替林血浆浓度的增高、惊厥阈值降低和惊厥发作（见[注意事项]）。与CYP2D6抑制剂甲硫达嗪联合应用时可能引起严重的心律失常。因此有必要调整剂量。

抗凝剂

某些三环类抗抑郁药可能会通过阻断香豆素的代谢或者降低肠道运动功能而增强其抗凝效应。尚无证据表明路滴美®可以抑制抗凝剂，如华法林（活性S-对应异构体，经CYP2C9清除）的代谢过程，但是对于这类药物仍需要密切监测血浆凝血酶原的水平。

抗胆碱能药物

路滴美可以增强抗胆碱能药物（如酚噻嗪类、抗震颤麻痹药、阿托品、二环己丙醇、抗组胺剂）对瞳孔、中枢神经系统、肠道和膀胱的作用。

抗高血压药物

β受体阻断剂，如普萘洛尔是CYP2D6的抑制剂，与路滴美合并用药时可能增加血浆马普替林的浓度。在这种情况下，建议监测其血浆水平并及时调整剂量。

路滴美可以降低或消除肾上腺素能拮抗剂如胍乙啶、二甲苄胍、利血平、可乐定和α-甲基多巴的抗高血压效应。因此当患者需要同时接受抗高血压治疗时，应给予另一种类型的抗高血压药物（例如利尿剂、血管扩张剂或者不经过显著生物转化的β受体阻断剂）。突然停用路滴美也可导致严重的低血压。

拟交感神经药物

路滴美可以增强拟交感神经药物如肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱、苯肾上腺素的心血管效应，也包括这些药物的滴鼻及局麻用制剂（例如，在口腔科应用的制剂）。

中枢神经系统抑制剂

服用路滴美的患者应被告诫：他们可能会对酒精、巴比妥类药物和其它CNS抑制剂的反应增强。

地西泮

合用地西泮可以增强镇静作用。

哌醋甲酯

哌醋甲酯可以增加血浆中三环类抗抑郁药的浓度，从而增强其效应。因此有必要调整剂量。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），如氟西汀、氟甲沙明（同时是CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9和CYP1A2的抑制剂）、帕罗西汀、舍曲林或西酞普兰是CYP2D6的抑制剂，可以显著增加血浆马普替林的浓度及其相应的副作用。由于氟西汀和氟甲沙明的半衰期较长，这种效应可被延长。因此有必要调整剂量。

H2受体拮抗剂

尽管在使用路滴美中尚未有报道，但是H2受体拮抗剂西米替丁（是一些P450酶，包括CYP2D6和CYP3A4的抑制剂）已经被证实可以抑制一些三环类抗抑郁药的代谢过程，从而导致其血浆浓度增高和不良反应（口干、视觉障碍）增加。因此，当同时给予西米替丁治疗时应当降低路滴美剂量。

细胞色素P450酶诱导剂对马普替林代谢的影响

【包装】

铝塑包装25mg/片，10片/板，3板/盒。

【药物分类】

抗抑郁药