【药品名称】

通用名：注射用重组人凝血因子Ⅷ

商品名：拜科奇

【生产企业】

BayerHealthCareLLC

【成份】

主要成份为重组人凝血因子Ⅷ。

【作用与适应症】

出血的控制和预防

本品是一种抗血友病因子，用于患有A型血友病的成年人和儿童患者（0~16岁）出血症状的控制和预防。

围手术期应用

本品可在患有A型血友病的成年和儿童患者的围手术期应用。

A型血友病儿童患者的常规预防

本品可用于儿童患者的常规预防，即对既往没有关节损伤的儿童患者常规预防，以降低出血发生频率和降低发生关节损伤的风险（注：该适应症的依据为国外临床试验结果，尚未积累中国儿童的临床数据）。

本品不适用于血管性血友病。

【规格】

250IU/瓶，500IU/瓶，1000IU/瓶

【用法用量】

配制后仅用于静脉注射

本品首次使用，应在具有治疗A型血友病经验的医生的指导下进行。

在标签上，本品均以国际单位（IU）标示重组人凝血因子Ⅷ的效价。

治疗的剂量和持续时间决定于Ⅷ因子缺乏的严重程度，出血的部位和范围以及患者的临床状况。在大型手术和威胁生命的出血中，对替代疗法进行谨慎控制显得尤为重要（见表1和表2）。

以IU/dL（或正常水平的%）表示体内Ⅷ因子预期的峰值增加水平，可按如下公式估计：

剂量（单位）=体重（kg）×期望的凝血因子Ⅷ（IU/dL或正常水平的%）x0.5（IU/kg/IU/dL）

或者

IU/dL（或正常水平的%）=总剂量（IU）/体重（kg）×2[IU/dL]/[IU/kg]

例如（假设患者Ⅷ因子基础水平低于正常水平的1%）：

对一名70kg体重的患者给予1750IU剂量的本品，输入Ⅷ因子后增加的峰值为1750IU×{[2IU/dL]/[IU/kg]）/[70kg]=50IU/dL（正常水平的50%）。

一名15kg的儿童患者需要获得相当于正常水平的50%的峰值。在这种情况下，相应剂量为：

50IU/dL/{[2IU/dL]/[IU/kg]}x15kg=375IU。

给药剂量应根据患者临床反应逐步增加。不同患者接受本品治疗的药代动力学指标（例如半衰期，体内回收率）以及临床反应可能存在不同。虽然给药剂量可以通过上述公式计算，但仍高度建议，在可能的情况下进行包括连续Ⅷ因子活性检测在内的实验室检测工作（见实验室监控检测和药代动力学）。

出血的控制和预防

谨慎控制治疗剂量在威胁生命的出血或大型手术中至关重要。

下表可作为出血治疗过程中确定剂量的指导：

表1儿童和成年患者出血控制和预防

围手术期处理

谨慎控制治疗剂量在大型手术和威胁生命的出血中至关重要。

下表可以作为围手术期治疗过程中确定剂量的指导：

表2儿童和成年患者手术过程中的应用

A型血友病儿童患者的常规预防

既往没有关节损伤的儿童患者常规预防推荐剂量为25IU/kg，隔日用药。

使用说明

本品复溶、注射和静脉注射用器具及针头的处理必须小心谨慎。经皮注射的针头如被血液污染，可传染病毒包括HIV（AIDS）和肝炎。一旦发生损伤，应立即观察。一次性使用的针头用完后放入保护套中。静脉注射用的全部器具包括复溶后的本品均应废弃，按生物安全程序进行处理。

复溶

操作前须清洗双手。

除去真空

未开盖的稀释液和浓缩剂进行加温，温度不能超过37℃，99℉。

分别除去塑料顶盖后（图A），酒精消毒橡胶塞。注意：千万不要打开橡胶塞。

去除双向针头一端的保护套，将针头刺入稀释液瓶的橡胶塞（图B）。

去除双向针头另一端的保护套，倒转稀释液瓶后，针头以一定的角度刺入浓缩剂瓶的橡胶塞（图C）。

浓缩剂瓶中的真空会把稀释液抽吸到瓶中。稀释液瓶以一定的角度对准浓缩剂瓶，以便稀释液直接射入到浓缩剂的瓶壁上（图C）。避免产生过多的气泡。如稀释液未抽吸到浓缩剂瓶中，说明瓶中真空不足，该瓶浓缩剂不能使用。

移去稀释液瓶和双向针头后（图D）轻摇，直到浓缩剂完全溶解，避免产生过多的气泡（图E）。

用酒精再次消毒复溶后的本品橡胶塞，在空气中自然干燥。

浓缩剂粉末全部溶解后，用包装中提供的带过滤针头的注射器把溶液吸入到注射器中（图F）。再用提供的静脉注射用器具替换过滤针头，进行静脉注射。注意：进行静脉穿刺应紧紧抓住一个翼或二个翼；此时不能使用针头护套。

如果同一患者注射量超过l瓶，在连接静脉注射针头之前，需分别用未使用过的一次性过滤针头将两瓶溶液抽吸入同一注射器中。

注射用溶液及容器在使用前须肉眼检查有无颗粒物质和颜色变化。

注射速度

注射速度应根据每个患者的反应，5-10分钟或更短时间注射完，患者的耐受性良好。

内容物

本品一次使用的包装含有以下内容物：适量的灭菌注射用水，灭菌的双向针头、灭菌的过滤针头和静脉注射用器具。

【副作用与不良反应】

最严重的不良反应为全身性超敏反应，包括支气管痉挛反应和/或低血压和过敏反应，以及高滴度抑制物产生，此时应选择其他抗血友病因子治疗方法。

临床试验中观察到的，最常见的不良反应（患者中的发生率不低于4%）为未经过治疗的患者（PUPs）或少量接受治疗的患者（MTPs）中产生抑制物、皮肤相关的超敏反应（如皮疹，瘙痒）、注射部位局部反应（例如炎症、疼痛）、以及需要接受中央静脉接入设备进行给药（CVAD）的患者发生CVAD管路相关的感染。

临床试验情况

因为临床试验在各种不同条件下实施，临床试验观察到的不良反应发生率不能直接与其他药物临床试验不良反应发生率进行对比，有可能不能反映实际临床应用中不良反应发生率。

曾接受过治疗的患者（PTPs）

在PTPs的临床研究中，在24936例输液过程中报告451例不良事件（AE）（不考虑与研究药物的关系）（1.8%）。451例不良反应中24例与本品相关（0.1%）。患者中发生率≥4%的不良反应见表3。

表3曾接受过治疗的患者（PTPs）发生率≥4%的不良反应

MedDRA=国际医学用语词典；SOC=系统器官分类

未曾接受治疗的患者（PUPs）和少量接受过治疗的患者（MTPs）

PUPs和MTPs儿科患者的临床研究中，在9389次输液过程中共报道726倒不良事件（7.7%）。726例中有29例被评估为与本品具有相关性（0.3%）。

患者中发生率≥4%的不良反应报告见表4。

表4未曾接受治疗的患者（PUPs）和少量接受治疗的患者（MTPs）中发生率≥4%的不良反应汇总（年龄段为2-27个月）

MedDRA=国际医学用语词典；SOC=系统器官分类

*因一名患者既往已有抑制物存在，统计新产生的抑制物时，其发生率的基础人数为N=60。

关节预后研究中少量接受过治疗的患者（MTPs）

少量接受过治疗的儿科患者关节预后的研究中，接受常规预防或按需治疗5.5年后，65名随机分组的患者中有46名在研究过程中出现不良事件。未评估不良事件与本品之间的关系。

表5关节预后研究中少量接受过治疗的患者中不良反应汇总（年龄范围0~6岁）

MedDRA=国际医学用语词典；SOC=系统器官分类

*接受按需治疗的患者中，三名接受介入导管取出手术。

本品含有微量的小鼠和仓鼠蛋白。接受本产品治疗的患者可能发生对上述非人源性哺乳动物蛋白的超敏反应（见过敏反应和严重超敏反应）。临床试验中对照组没有报告与上述蛋白有关的不良反应。

免疫原性

临床研究的73例PTPs（定义为接受治疗100天以上的治疗），一名患者在接受治疗前即存在抑制物。其他72例患者在超过4年的随访中，未观察到新生抑制物。

在临床研究的儿科PUPs和MTPs中，60例患者中的9例观察到抑制物产生（15%），6例为高滴度（>5BU），3例为低滴度。检测到抑制物的中位时间为给药的第7天（范围在给药的第2天到第16天）。

使用本品进行的儿科预防的临床研究中，64例基线检测为阴性的患者中有8例观察到相对基础水平的新生的抑制物（12.5%），2名患者为高滴度水平（>5BU），并退出研究。6例患者观察到低滴度抑制物。观察到抑制物的中间时间为给药第44天（时间范围在给药后的第5天到第151天）。

上市后情况

下列不良反应是本品在获得批准后在使用过程中发现的。因为这些不良反应为自发报告而使用人数并不能确定，所以通常不能可靠地估计出发生率或确定与药物暴露的因果关系。

上述接受本品治疗的患者中，报告了严重的过敏/超敏反应。（包括面部肿胀，面部潮红、荨麻疹、血压下降、恶心、皮疹、困倦、呼吸急促、心动过速、胸部发紧、麻木、风疹、呕吐），尤其是更年幼的患者或曾接受其他Ⅷ因子浓缩物治疗的患者。

下表以MedDRA首选术语汇总了上市后不良反应。

表6上市后情况列表

【禁忌】

已经证实对本品及其组分（包括小鼠或者仓鼠蛋白）存在包括过敏反应等威胁生命的速发型超敏反应的患者禁用。

【注意事项】

本品使用后的临床反应可能存在差异。若在推荐剂量下出血未得到控制，应对Ⅷ因子血浆水平进行监控并给以足量的本品以获得满意的临床效果。若患者血浆中的Ⅷ因子水平没有升高到预期水平，或在预计剂量下，出血未得到控制，应怀疑是否存在抑制物（中和抗体），并对其进行检测（见实验室监控检测）。

过敏反应和严重超敏反应

已经报道使用本品的超敏反应引起的过敏表现包括：瘙痒、皮疹、风疹、荨麻疹、颜面水肿、眩晕、低血压、恶心、胸部不适、咳嗽、呼吸困难、哮喘、面色潮红、不适（全身）和疲倦。出现症状时，应停止使用本品并给予紧急治疗。

本品含有微量的小鼠IgG和仓鼠（BHK）蛋白。接受本品治疗的患者可能对非人类哺乳动物蛋白产生高敏反应。

中和性抗体

接受抗血友病因子（AHF）产品治疗的患者应通过恰当的临床观察和实验室检测的方式监控Ⅷ因子抑制物的产生。抑制物主要见于既往没有接受过本品治疗的患者。若没有达到血浆Ⅷ因子活性预期水平，或是给予预期剂量后出血未能控制，应对Ⅷ因子抑制物的浓度进行检测（见实验室监控检测）。

实验室监控检测

根据临床症状，通过单项凝集检测监控血浆Ⅷ因子活性水平以确认达到并维持足够的Ⅷ因子水平（见用法用量）。

监控Ⅷ因子抑制物的产生。通过检测明确是否存在如下情形：产生Ⅷ因子抑制物、没有达到预期的血浆Ⅷ因子水平或使用预期剂量的本品后出血症状没有得到控制。使用Bethesda单位（BU）滴定法测定Ⅷ因子抑制物水平。

若抑制物水平低于每毫升10BU，追加本品浓缩液可以中和上述抑制物，并达到相应的止血反应。

【药物相互作用】

目前尚未发现和其他药物存在药物相互作用。

【包装】

直接接触药品的包装材料：透明Ⅰ型玻璃瓶，灰色丁基胶塞

1瓶注射用重组人凝血因子Ⅷ

2.5ml灭菌注射用水

1支灭菌双向针头

1支灭菌过滤针头

【药物分类】

促凝血及止血药