【药品名称】
通用名：阿哌沙班片
商品名：艾乐妥
【生产企业】
百时美施贵宝（中国）投资有限公司/中美上海施贵宝制药有限公司
【成份】
本品活性成份：阿哌沙班
【作用与适应症】
用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件（VTE）。
【规格】
2.5mg。
【用法用量】
本品推荐剂量为每次2.5mg，每日两次口服，以水送服，不受进餐影响。首次服药时间应在手术后12～24小时之间。在这个时间窗里决定服药具体时间点时，医生需同时考虑早期抗凝预防VTE的潜在益处和手术后出血的风险。
对于接受髋关节置换术的患者：推荐疗程为32到38天。对于接受膝关节置换术的患者：推荐疗程为10到14天。
【副作用与不良反应】
在一项Ⅱ期临床试验和三项Ⅲ期临床试验中评价了阿哌沙班的安全性，这些试验中共有5924例接受下肢骨科大手术（择期髋关节置换术或膝关节置换术）的患者，服用阿哌沙班2.5mg，每日两次，最长接受38天的治疗。接受每日两次阿哌沙班2.5mg治疗的患者中，共计有11%发生了不良反应。与其它抗凝药物一样，当存在相关的危险因素，如易导致出血的器官损伤时，阿哌沙班治疗过程中可能出现出血。常见的不良反应包括贫血，出血，淤青及恶心。应结合手术背景对不良反应作出解释。在下面的表1中，按照系统器官分类（MedDRA）和发生频率列出了上述Ⅱ期、Ⅲ期临床试验中的不良反应。
【禁忌】
对活性成份或片剂中任何辅料过敏。有临床明显活动性出血。伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病（参见【药代动力学】）。
【注意事项】
出血风险与其它的抗凝药物一样，对服用阿哌沙班的患者，要严密监测出血征象。阿哌沙班应慎用于伴有以下出血风险的患者：先天性或获得性出血疾病；活动期胃肠道溃疡疾病；细菌性心内膜炎；血小板减少症；血小板功能异常；有出血性卒中病史；未控制的重度高血压；近期接受脑、脊柱或眼科手术。如果发生严重出血，应停用阿哌沙班（参见【药物过量】）。
肾损害轻度或中度肾损害患者无需调整剂量（参见【药代动力学】）。在重度肾损害（肌酐清除率为15-29ml/min）患者中的有限临床数据表明，该患者人群的阿哌沙班血浆浓度升高，由于可能增加出血风险，阿哌沙班单独或联合乙酰水杨酸用于这些患者时应谨慎。（参见【药代动力学】）。由于尚无肌酐清除率
老年患者阿哌沙班与乙酰水杨酸联合用于老年患者（大于65岁）的临床经验有限。因可能增加出血风险，老年患者联合服用这两种药物应谨慎。
肝损害阿哌沙班禁用于伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者（参见【禁忌】）。不推荐重度肝损害的患者服用阿哌沙班（参见【药代动力学】）。由于肝酶升高ALT/AST>2×ULN或总胆红素升高≥1.5×ULN的患者未入选临床试验，因此，阿哌沙班用于这些人群时应谨慎（参见【药代动力学】）。术前应常规检测ALT。
与细胞色素P4503A4（CYP3A4）及P-糖蛋白（P-gp）抑制剂的相互作用：服用强效CYP3A4及P-gp抑制剂进行全身性治疗的患者不推荐服用阿哌沙班；此类抑制剂包括吡咯类抗真菌药（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑）和HIV蛋白酶抑制剂（如利托那韦）。这些药物可以使阿哌沙班的平均AUC提高2倍（参见【药物相互作用】），若同时存在造成阿哌沙班暴露量增加的其它因素（如重度肾损害），则阿哌沙班的平均AUC会有更大幅度的升高。
与CYP3A4及P-gp诱导剂的相互作用：阿哌沙班与CYP3A4及P-gp强诱导剂（如利福平、苯妥英、苯巴比妥或圣约翰草）合用时，可使阿哌沙班的平均暴露量降低约50%。当与CYP3A4及P-gp强诱导剂合用时，应谨慎（参见【药物相互作用】）。
与其它影响止血药物的相互作用：阿哌沙班与抗血小板药物合用增加出血风险。当患者同时服用非甾体类抗炎药（NSAIDs），包括乙酰水杨酸时，应特别慎重。手术后，不推荐阿哌沙班与其他血小板聚集抑制剂或其他抗栓药物联合使用（参见【药物相互作用】）。
脊髓/硬膜外麻醉或穿刺：对于接受抗血栓药预防血栓形成的患者，在采用脊髓/硬膜外麻醉或穿刺时，有发生硬膜外或脊髓血肿并发症的风险，这可能导致长期或永久性瘫痪。术后使用硬膜外留置导管或伴随使用影响止血的药物，可能使上述事件的风险增加。取出硬膜外或鞘内留置导管至少5小时后才能服用首剂阿哌沙班。创伤或重复硬膜外或脊髓穿刺也可能使上述风险增加。应对患者进行频繁监测，观察是否有神经功能损伤的症状和体征(例如腿部麻木或无力，肠道或膀胱功能障碍)。如果观察到神经功能损伤，必须立即进行诊断和治疗。对于已接受抗凝治疗的患者或为了预防血栓准备接受抗凝治疗的患者，在进行脊髓/硬膜外麻醉或穿刺之前，医师应衡量潜在的获益和风险。尚无鞘内或硬膜外留置导管同时服用阿哌沙班的临床经验。如果有需要，根据PK数据，阿哌沙班末次服药与拔除导管之间应间隔20～30小时（即2个半衰期），拔除导管前至少应停药1次。导管拔除后至少5小时才能服用阿哌沙班。与所有新型抗凝药相似，在采用脊髓/硬膜外麻醉的患者中服药经验有限，因此，采用脊髓/硬膜外麻醉的患者服用阿哌沙班时应极其谨慎。
髋骨骨折手术：目前尚无临床试验评价接受髋骨骨折手术患者服用阿哌沙班的有效性和安全性，因此，不推荐这些患者服用阿哌沙班。
实验室参数：基于阿哌沙班的作用机制，本品对凝血参数（如PT、INR、APTT）的影响与预期一致。当使用预期的治疗剂量时，这些凝血参数的变化幅度很小，并有高度变异性（参见【药理毒理】）。
【药物相互作用】
CYP3A4及P-gp抑制剂：当阿哌沙班与CYP3A4及P-gp强效抑制剂酮康唑（400mg，每日一次）合用时，阿哌沙班的平均AUC升高2倍，平均Cmax升高1.6倍。服用强效CYP3A4及P-gp抑制剂进行全身性治疗的患者不推荐服用阿哌沙班，此类抑制剂包括吡咯类抗真菌药（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑）和HIV蛋白酶抑制剂（如利托那韦）（参见【注意事项】）。中度抑制阿哌沙班的消除途径（CYP3A4及/或P-gp）的活性物质可使阿哌沙班的血药浓度轻度升高。如地尔硫卓（360mg，每日一次），一种中度CYP3A4及弱P-gp抑制剂，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.4倍，平均Cmax升高1.3倍。萘普生（500mg，单次给药），一种P-gp抑制剂，但不抑制CYP3A4，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.5倍，平均Cmax升高1.6倍。当阿哌沙班与非强效CYP3A4及/或P-gp抑制剂合用时，无需调整剂量。
CYP3A4及P-gp诱导剂：阿哌沙班与CYP3A4及P-gp强效诱导剂利福平合用时，可使阿哌沙班的平均AUC降低54%，平均Cmax降低42%。阿哌沙班与其它CYP3A4及P-gp强效诱导剂（如苯妥英、苯巴比妥或圣约翰草）合用时，也可能导致阿哌沙班的血药浓度降低。与上述药物合用时，无需调整剂量；但与一些强效CYP3A4及P-gp诱导剂合用时，应谨慎（参见【注意事项】）。
抗凝药在阿哌沙班（5mg，单次给药）与依诺肝素（40mg，单次给药）合用后，发现在抗Xa因子效应上有相加效应。如果患者联合使用了其他任何抗凝药物，由于出血风险增加，应加以关注（参见【注意事项】）。
血小板聚集抑制剂及非甾体类抗炎药：阿哌沙班与乙酰水杨酸（325mg，每日一次）合用时未观察到药代动力学或药效学的相互作用。在I期试验中，阿哌沙班与氯吡格雷（75mg，每日一次）合用，或与氯吡格雷（75mg，每日一次）及乙酰水杨酸（162mg，每日一次）合用时，与仅用抗血小板药比较，未发现出血时间、血小板聚集及凝血参数（PT、INR、APTT）的相应增加。
萘普生（500mg）是一种P-gp抑制剂，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.5倍，Cmax升高1.6倍，从而使阿哌沙班引起凝血参数出现相应的延长。阿哌沙班合用萘普生后，未发现萘普生对花生四烯酸诱导的血小板聚集的作用有变化，也未观察到有临床意义的出血时间延长。尽管有上述数据支持，但个别患者在联合服用抗血小板药物和阿哌沙班时，可能出现更明显的药效反应。阿哌沙班与NSAIDs（包括乙酰水杨酸）联合服用时应谨慎，因为这些药物一般可增加出血风险。在一项急性冠脉综合症患者的临床研究中，阿哌沙班、乙酰水杨酸和氯吡格雷三联治疗可明显增加出血风险。不推荐阿哌沙班与可导致严重出血的药物合用，诸如：普通肝素和肝素衍生物（包括低分子量肝素（LMWH））、抑制凝血因子Xa的低聚糖（如磺达肝癸钠）、凝血酶Ⅱ直接抑制剂（如地西卢定）、溶栓药、GPIIb/IIIa受体拮抗剂、噻吩吡啶（如氯吡格雷）、双嘧达莫、右旋糖酐、磺吡酮、维生素K拮抗剂和其它口服抗凝药。
其它合并服药：阿哌沙班与阿替洛尔或法莫替丁合用时，未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用。合用10mg阿哌沙班和100mg阿替洛尔时，未对阿哌沙班的药代动力学产生有临床意义的影响，与单独服用阿哌沙班比较，阿哌沙班的平均AUC及Cmax分别降低了15%和18%。合用10mg阿哌沙班和40mg法莫替丁后，对阿哌沙班的AUC或Cmax无影响。
阿哌沙班对其它药物的影响：体外实验发现，在浓度远超出患者中的血浆浓度峰值时，阿哌沙班不抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6或CYP3A4活性（IC50>45μM），对CYP2C19活性有微弱的抑制作用（IC50>20μM）。阿哌沙班浓度高达20μM时，不诱导CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4/5。因此，预期阿哌沙班不会改变以这些酶代谢的合并用药的代谢清除率。阿哌沙班不是一种显著的P-gp抑制剂。如下文所述，在健康志愿者进行的试验中发现，阿哌沙班未对地高辛、萘普生或阿替洛尔的药代动力学产生有临床意义的影响。
地高辛：同时服用阿哌沙班（20mg，每日一次）和P-gp底物地高辛（0.25mg，每日一次），对地高辛的AUC或Cmax无影响。因此，阿哌沙班不会抑制P-gp介导底物的转运。
萘普生：同时单剂服用阿哌沙班（10mg）及一种常用的非甾体类抗炎药萘普生（500mg），对萘普生的AUC或Cmax无任何影响。
【包装】
Alu-PVC/PVDC水泡眼包装，盒装，10片/盒，20片/盒，60片/盒。
【药物分类】
抗凝溶栓及抗血小板药