【药品名称】

通用名：右佐匹克隆片

商品名：文飞

【生产企业】

江苏天士力帝益药业有限公司

【成份】

本品的活性成份为右佐匹克隆。

【作用与适应症】

用于治疗失眠。

【规格】

2mg、3mg

【用法用量】

本品应个体化给药，成年人推荐起始剂量为入睡前2mg，由于3mg可以更有效的延长睡眠时间，可根据临床需要起始剂量为3mg或增加到3mg。

主诉入睡困难的老年患者推荐起始剂量为睡前1mg，必要时可增加到2mg，睡眠维持障碍的老年患者推荐剂量为入睡前2mg（见注意事项）。

如高脂肪饮食后立刻服用右佐匹克隆有可能会引起药物吸收缓慢，导致右佐匹克隆对睡眠潜伏期的作用降低（见药代动力学）。

特殊人群：严重肝脏损患者应慎重使用本品，初始剂量为1mg。

合用CYP抑制剂：与CYP3A4强抑制剂合用，本品初始剂量不应大于1mg，必要时可增加至2mg。

【副作用与不良反应】

根据国外临床试验的报道：

右佐匹克隆上市前研究中，大约有400名正常受试者参加了临床药理/药代动力学研究，大约1500名患者参加了安慰剂对照的临床有效性研究（相当于大约263个患者暴露年）。上市前研究中右佐匹克隆治疗的条件及疗程差异较大．包括开放试验和双盲试验，住院病人和门诊病人，长期和短期试验，不良反应是通过收集不良事件，评估体格检查、生命体征、体重、实验室检测，ECG等结果来进行评价的。

通过问诊和临床研究者使用自己选择的专业术语记录不良事件。下面的表格中使用COSTART术语分类报道不良反应。

安慰剂对照的试验中观察到的不良反应

导致停药的不良事件

对老年人进行的安慰剂平行对照试验中，208名使用安慰剂患者中有3.8%，215名服用2mg右佐匹克隆患者中有2.3%，72名服用1mg右佐匹克隆的患者中有1.4%均由于不良事件停止治疗。在对成年人的6周平行组对照研究中，3mg右佐匹克隆没有一例因为不良事件停止治疗。在对成人失眠患者的6个月长期研究中，195例服用安慰剂患者中有7.2%，593例服用3mg右佐匹克隆患者中有12.8%由于不良事件停止试验。而非发生不良事件原因退出试验的发生率高于2%。

对照试验中发生率大于2%的不良事件

表1显示一项为期44天的Ⅲ期安慰剂对照的临床试验中，成年患者服用2mg或3mg右佐匹克隆，与治疗相关的不良事件的发生率。本表中仅包括与安慰剂组相比，2mg或3mg右佐匹克隆组大于2%的不良事件，

表1：成年患者服用右佐匹克隆共6周的安慰剂对照的临床试验中与治疗相关的不良事件的发生率

注：与安慰剂组相当或发生率小于安慰剂组的不良事件包括异常梦境、意外创伤，胃痛、腹泻、流感、肌痛、疼痛、喉痛、鼻炎，

表1可见成年患者与剂量相关的不良事件包括病毒感染、口干、眩晕、幻觉、感染、皮疹，味觉异常，其中味觉异常的剂量相关性最明显。

表2显示老年患者（年龄65-86岁）服用1mg或2mg右佐匹克隆14天的联合Ⅲ期安慰剂对照的临床试验中，与治疗相关的不良事件的发生率，表中仅包括与安慰剂组相比，1mg或2mg右佐匹克隆组不良事件大于2%的事件。

表2老年患者（年龄65-80岁）服用右佐匹克隆2周的安慰剂对照的临床试验中与治疗相关的不良事件的发生率

注：与安慰剂组相当或发生率小于安慰剂组的不良事件包括腹痛、衰弱、恶心、红疹、嗜睡。

表2可见老年患者中与剂量相关的副反应包括：疼痛、口干、味觉异常，其中味觉异常与剂量相关性最为明显。

【禁忌】

对本品及其成份过敏者，失代偿的呼吸功能不全患者，重症肌无力、重症睡眠呼吸暂停综合症患者禁用。

【注意事项】

特别注意

由于睡眠障碍可能是生理和/或心理紊乱的表现，仅有在仔细对患者进行评价后方采取对症治疗。7-10天治疗后若失眠仍然出现则表明存在原发性心理和/或医学疾病。失眠的恶化或出现新的想法及行为的异常都有可能是束被认知的心理或生理障碍的结果。镇静/催眠药物，包括右佐匹克隆治疗期间有可能出现上述情况。由于右佐匹克隆的一些副反应是剂量相关的，使用最低有效剂量是非常重要的，尤其对老年患者。

有报道，服用镇静/催眠药物会产生一系列的异常想法和行为改变。有一些变化类似于酒精及其他中枢神经系统抑制剂的作用，例如进攻性及与性格不符的外向。其他有报道的行为变化包括行为奇怪、激动、幻觉和失去人格，不可预见的有可能出现健忘和其他神经精神的症状。抑郁的患者服用镇静/催眠药物有抑郁加重、包括出现自杀想法的报道。

根难确定上述的异常行为是否是药物引起的、自发的或心理或生理紊乱的结果。然而，任何新的行为体征或症状的出现均应仔细评价。

使用镇静/催眠药物荆量快速下降或突然停药时，有可能与其他CNS抑制剂出现类似的戒断体征或症状。

与其他催眠药物一样，右佐匹克隆有中枢抑制作用。由于快速起效，右佐匹克隆应仅在上床准备睡觉前服用或已经上床但睡眠困难时服用。在服用该药物后及第二天，患者应小心从事包括需要完全警觉或行为协调等危险性的工作（例如，操作仪器或开车）。与其他催眠药物一样，右佐匹克隆与其他精神科药物、抗惊厥药物、抗组胺药物、乙醇和其它产生CNS抑制作用的药物合用可能产生额外的CNS抑制作用。右佐匹克隆不可与酒精同服。由于可能产生的相加作用，右佐匹克隆与其他CNS抑制剂舍用应进行剂量的调整。

服药时间

右佐匹克隆应在临睡前服用。服用镇静/催眠药物有可能产生短期记忆损伤、幻觉、协调障碍、眩晕和头晕眼花。

老年和/或虚弱患者使用

老年患者和/或虚弱患者使用镇静/催眠药物应考虑到重复使用或对药物敏感引起的运动损伤和/或认知能力损伤。对于此类患者推荐起始剂量为1mg。

伴有其他疾病的患者

对伴有其他疾病的患者服用右佐匹克隆的临床经验有限。有可能对代谢或血液动力学造成影响的疾病服用右佐匹克隆应注意。

对健康志愿者进行的一项临床研究中，服用推荐剂量2倍（7mg）的右佐匹克隆不产生呼吸-抑制作用。但是若患有呼吸障碍疾病的患者使用右佐匹克隆，建议引起注意。

患有严重肝损伤患者由于系统暴露量为正常肝功能患者的2倍，服用右佐匹克隆剂量应降低到1mg。对于轻微或中度肝功能损伤患者没必要进行剂量调整．由于小于10%的右佐匹克隆通过尿液以原形药物代谢，肾功能损伤患者没必要进行剂量调整。当与CYP3A4强抑制剂，如酮康唑合用时，应降低右佐匹克隆的剂量。右佐匹克隆与有CNS抑制作用的药物合用时也建议减小剂量。

抑郁患者使用

【药物相互作用】

具CNS活性药物

乙醇：右佐匹克隆与0.70g/kg乙醇合用可对神经运动功能产生相加作用影响，可持续4小时。

帕罗西汀：每天合用3mg右佐匹克隆及2mg帕罗西汀，共7天，无药代动力学及药效间的相互作用。

劳拉西泮：合用3mg右佐匹克隆及2mg劳拉西泮无临床相关性的药效及药代动力学的影响。

奥氮平：合用3mg右佐匹克隆及10mg奥氮平使DSST评分降低。相互作用为药效的改变而非药代动力学的改变。

抑制CYP3A4的药物（酮康唑）

CYP3A4是右佐匹克隆消除的主要代谢通道。与400mg酮康哇（一种CYP3A4的强抑制剂）合用5天可使右佐匹克隆AUC增加2.2倍。Cmax和t1/2分别增加1.4倍和1.3倍。其他CYP3A4的强抑制剂可能产生相似的作用（例如：伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、竹桃霉素、利托那韦、奈非那韦）。

诱导CYP3A4的药物（利福平）

与CYP3A4的强诱导剂利福平合用可使消旋佐匹克隆暴露率降低80%。右佐匹克隆可能产生相似的作用。

血浆蛋白结合力强的药物

右佐匹克隆血浆蛋白结合率不是根强(52%-59%)；因此，右佐匹克隆的分布不应对蛋白结合敏感。患者服用3mg右佐匹克隆及蛋白结合力强的药物不应该改变两种药物的游离浓度。

治疗指数窄的药物

地高辛：服用地高辛第一天0.5mg一天两次，随后6天每天0.25mg不影响单剂量3mg右佐匹克隆的药代动力学参数。

【包装】

铝塑泡罩装。

【药物分类】

环吡咯酮类