【药品名称】

通用名：盐酸度洛西汀肠溶片

商品名：奥思平

【生产企业】

上海中西制药有限公司

【成份】

盐酸度洛西汀。

【作用与适应症】

用于治疗抑郁症。

【规格】

20mg（以度洛西汀计）

【用法用量】

吞服，不要咀嚼和压碎。

起始治疗：推荐本品的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。

维持/继续长期治疗：一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。

特殊人群

肾脏功能受损患者的用量-对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率

肝功能不全的患者的用量-建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品（见【药理毒理】和【注意事项】）

老年患者的用量-对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。

对妊娠后三个月的女性患者的治疗-在妊娠后三个月内接触SSRls或SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见【注意事项】）。当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月.医生应对治疗的潜在风险和收益进行认真的评价。医生应考虑在妊娠晚期逐渐减少度洛西汀的用量。

度洛西汀停药：已有报道本品及其他SSRls和SNRls药物的停药反应（见【注意事项】）。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢复使用以往的处方剂量。随后再以更慢的速度减药。

与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）间的换药：MAOI停药后至少14天才可以开始本品的治疗。本品停药后至少5天才可以开始MAOI的治疗（见【禁忌】和【警告】）。

【副作用与不良反应】

国外文献报道：在2418例抑郁症患者中进行了盐酸度洛西汀肠溶胶囊的安全性评价，这些患者参加了上市前多种剂量的临床试验，代表了暴露于度洛西汀治疗的1099患者年。1139例参加了8周或9周的安慰剂对照研究，剂量范围是40-120mg/日，其余的1279例进行了1年的开放性随访研究，应用了可变剂量，范围是80-120mg/日。两个度洛西汀治疗剂量为80mg/日和120mg/日的安慰剂对照研究进行了为期6个月的维持治疗。这2418例度洛西汀治疗的患者中993例治疗时问至少为6个月，445例至少为1年。

在安慰剂对照研究中导致治疗终止的不良反应

抑郁症

安慰剂对照研究中，1139例接受度洛西汀治疗的患者中约10%固不良反应中断治疗，777例安慰剂治疗的患者中因不良反应而中斯治疗者为4%。恶心（度洛西汀1.4%，安慰剂0.1%）是唯一导致治疗中断的原因，可能与药物相关（至少1%的度洛西汀治疗的患者中断治疗，至少是安慰剂组的两倍）。

在安慰剂对照研究中，度洛西汀治疗的患者中发生率≥2%的不良反应

抑郁症

表1列出了MDD急性期治疗的安慰剂对照研究中，接受度洛西汀治疗的患者中，发生率≥2%以及高于安慰剂组的不良反应。其中最常见的不良反应（发生率≥5%，且至少是安慰剂组发生率的两倍）包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（见表1）

对男性、女性的性功能的影响：尽管性欲、性能力和性满足的改变作为精神障碍的一个表现，他们同样可以是药物治疗的后果。然而对于涉及性欲、性能力和性满足问题在内的发生率和严重度难以获得可靠的估计，部分原因是患者和医生不愿意进行讨论。相应的，在产品说明书中对于不良性体验包括性欲、性能力和性满足的发生率的估计有可能低于其真实的发生率。表2列举了在针对MDD的安慰剂对照研究中接受度洛西汀治疗的患者（不论男女）自发报告的发生率至少为2%的性功能方面的不良反应的发生率。

NA：不适用

性功能方面自发报告的不良反应一般低于实际发生率。Arizona性感受量表（ASEX）是一个有效的评估性功能不良反应工具，用于4项前瞻性MDD安慰剂对照研究中。这些研究中，正如表3所示，根据ASEX的总分，度洛西汀治疗的患者性功能障碍的发生率显著高于安慰剂组。性别分析发现，此种现象只存在于男性中。接受度洛西汀治疗的男性患者与安慰剂治疗组患者比较，更难以达到性高潮（ASEX条目4）。根据ASEX总份，与安慰剂比较，度洛西汀治疗的女性患者没有明显的性功能障碍。但是，这些研究并未包括已知对女性性功能障碍有影响的活性对照药物，因此并不能证实度洛西汀在这一点上与其他抗抑郁药物不同。负值意味着在基线时有性功能障碍者，治疗后有一定程度的改善，性功能障碍也是抑郁症患者中普遍存在的症状。医生应常规询问可能的性功能方面的不良反应。

实验室变化：9周MDD安慰剂对照研究中，与基线比较，度洛西汀治疗结束后，ALT、AST、CPK和碱性磷酸（酯）酶均值出现轻度增高。与安慰剂组比较，度洛西汀治疗的患者中出现这些异常值表现为偶发、中度、一过性的异常（见【注意事项】）。

生命体征改变：1.在为期9周的MDD安慰剂对照研究中，度洛西汀的剂量为40-120mg/日，导致血压升高，与安慰剂比较，收缩压平均升高2mmHg，舒张压平均升高0。5mmHg，收缩压超过140mmHg的发生率增加。

体重变化:在MDD安慰剂对照研究中，应用度洛西汀治疗9周的患者体重平均下降约0。5Kg，而安慰剂治疗的患者平均增加约0。2Kg。

心电图的改变:持续8周的MDD安慰剂对照研究中，321例度洛西汀治疗和169例安慰剂治疗的患者进行了心电图检查。心率校正后的QT（QTc）间期在度洛西汀和安慰剂治疗的患者之间没有差异。两者之间在QT、PR、QRS间期之间无显著差异。

上市前度洛西汀治疗抑郁症出现的其它不良反应:

下面是一个修订后的MedDRA术语列表，反映了在【副作用与不良反应】一节的引言中进行定义的不良反应，均为上市前试验数据库中，各试验期、用多个剂量的度洛西汀治疗后患者所报告的不良反应。这些不良反应既没有在【副作用与不良反应】列举，也没有在警告和【注意事项】中提及，包括在度洛西汀治疗中报告的发生率≥0.05%、不只一例患者发生过、不象背景事件那么常见、可能与药物有关（如由于药物的药理特性）或者可能非常重要的一些事件。

需要强调的是，尽管下述不良反应发生在度洛西汀的治疗过程中，但是并非一定由度洛西汀所致。下面将按照身体的各个系统将这些不良反应进行分类并以发生频率递减的顺序来排列（这里列出的是那些没有在安慰剂对照研究不良反应结果表格中列出不良反应），其中发生频率的定义为：“常见的不良反应”，发生率至少为1/100；“不常见的不良反应”，发生率在1/100~/1000之间；“罕见的不良反应”，发生率小于1/1000。

血液和淋巴组织障碍-不常见：贫血，白细胞减少、白细胞计数增加，淋巴结病，血小板减少。

心血管系统障碍-不常见：心房心室纤颤、右束枝传导阻滞、心衰、充血性心衰、冠状动脉性疾病，心肌梗塞。

眼部障碍-不常见：复视、青光眼、干性角膜结膜炎、黄斑变性、黄斑病、幻视、视网膜剥离。

胃肠道系统障碍-常见：胃炎；不常见：疱疹性口炎、血便，结肠炎，肠道憩室炎、吞咽困难，食管狭窄，胃刺激，胃溃疡，牙龈炎、胃排空减缓，肠道易激综合症，下腹痛，黑粪。全身性障碍和给药部位问题-常见：僵直；不常见：水肿、紧张不安感、流感样症状，口渴。

肝胆系统障碍-不常见：肝脏脂肪变性。

观察到的现象-常见：体重增加；不常见：血胆固醇水平升高，血肌酐水平升高，尿排出量减少。

代谢和营养障碍-常见：低血糖，食欲增加；不常见：脱水，脂代谢异常、高胆固醇血症、高脂血症，高甘油三脂血症。

肌肉骨骼系统和结缔组织障碍-不常见：肌无力。

神经系统障碍-常见：感觉减退；不常见：共济失调，构音障碍。

精神障碍-常见：早段失眠、易激惹、疲乏、紧张、恶梦、坐立不安，睡眠障碍；不常见：自杀成功、躁狂、心境不稳、强制性言语、呆滞、自杀企图。

肾脏和泌尿系统障碍-常见：排尿困难；不常见：排尿急迫，肾病，尿急，尿失禁，尿潴留，尿流减少。

呼吸，胸腔和纵隔障碍-不常见：口咽肿胀。

皮肤和皮下组织障碍-常见：盗汗，瘙痒，皮疹，皮肤溃疡；不常见：痤疮，脱发，冷汗，瘀斑，湿疹，红斑，红斑疹，剥脱性皮炎，颜面浮肿，过度角化，青肿趋向增加，光敏性反应，痒疹。

血管性障碍-不常见：高血压危象，外周性水肿，静脉炎。

【禁忌】

过敏：本品禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成份过敏的患者。

单胺氧化酶抑制剂：禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）联用。（见警告）

未经治疗的窄角型青光眼:临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀。

【注意事项】

一般注意事项

肝脏毒性:度洛西汀有增加血清转氨酶水平的风险。肝脏转氨酶升高导致0.4%（31/8454）度洛西汀治疗的患者中断治疗。这些患者出现转氨酶升高的时间中位数为2个月。在抑郁症患者中进行的对照试验中，0.9%（8/930）用度洛西汀治疗的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.3%（2/652）。所有安慰剂对照研究中，度洛西汀组中有1%（39/3732）的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.2%（6/2568）。固定剂量的安慰剂对照研究中，有证据显示ALT升高超过正常上限3倍和AST升高超过正常上限5倍，与药物剂量有量效关系。上市后监测还报道出现腹痛、肝肿大、伴有或无黄疸的转氨酶升高超过正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝细胞性损伤，也有出现转氨酶无明显升高的胆汁郁积型黄疸病例的报道。

在排除梗阻的情况下，通常认为转氨酶升高伴有胆红素升高，是严重肝脏损害的重要指标。国外临床试验中，3名服用度洛西汀的患者，出现转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高，提示存在梗阻情况。上述患者有严重的过度饮酒的情况，这可能是出现上述异常指标的原因所在。两名安慰剂治疗的患者也出现了转氨酶、胆红素升高的情况。上市后报告显示转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高也可以发生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因为度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝损害或者加剧已有的肝病恶化，所以度洛西汀通常不用于有习惯性饮酒和慢性肝病患者的治疗。

对血压的影响:与安慰剂相比，度洛西汀治疗引起血压升高，平均升高：收缩压2mmHg，舒张压0.5mmHg，偶尔有至少一次测量的收缩压大于140mmHg。

治疗开始前应测量血压，治疗后应定期测量。（见【副作用与不良反应】，生命体征变化）

转为躁狂/轻躁狂:在MDD安慰剂对照试验中，据报导，度洛西汀组有0.1%（1/1.139）的患者转为躁狂/轻躁狂，安慰剂组为0.1%（1/777）。据报导，用其他已经上市对MDD有效药物治疗的一小部分患者转为躁狂/轻躁狂。因此，与其他抗抑郁药一样，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。

癫痫:还未系统评价度洛西汀在癫痫障碍患者中的疗效，这些患者从临床试验中排除了。在抑郁症患者的安慰剂对照临床试验中，度洛西汀组有0.1%（1/1139）的患者出现癫痫发作，而安慰剂组为0%（0/777）。既往有癫痫发作史的患者慎用度洛西汀。

治疗已得到控制的窄角型青光眼:临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，度洛西汀慎用于已稳定的窄角型青光眼患者（见【禁忌】，禁用于未经治疗的窄角型青光眼）。

停药:已对度洛西汀的停药症状做过系统研究。在抑郁症患者中进行的为期9周的安慰剂对照临床试验中，骤停药物，观察到度洛西汀治疗的患者发生率≥2qo或明显高于骤停安慰剂的症状包括：头晕，恶心，头痛，感觉异常，呕吐，易怒，噩梦。

其他SSRls和SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）上市以来，经常报导因为停用上述药物而引起的药物不良反应，尤其是骤停药物后出现的，包括：恶劣心境，易怒，兴奋，头晕，感觉紊乱（感觉异常和电击感），焦虑，意识模糊，头痛，情感脆弱，乏力，失眠，轻躁狂，耳鸣，癫痫等等。虽然上述不良反应具有自限性，但有些很严重。

停用度洛西汀后应注意观察患者有无上述症状的出现。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑应用以往的处方剂量。然后，临床医生再以一个更慢的速度减药。（见【用法用量】）

患者合并躯体疾病：度洛西汀治疗合并躯体疾病患者的临床经验有限。尚无胃动力改变对度洛西汀肠溶包衣的稳定性影响的资料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚，有胃排减缓的患者注意避免使用度洛西汀（如一些糖尿病患者）。

度洛西汀还未在近期有心肌梗塞或不稳定性冠状动脉疾病患者中进行系统评估。药物上市前的临床研究中，上述患者常作为排除者，未能进入研究中。不过，在MDD安慰剂对照试验中，321名服度洛西汀患者的心电图与基线时正常心电图比较，度洛西汀不会增加有临床意义的心电图异常。（见【副作用与不良反应】，心电图改变）

终末期肾病（需要透析）和严重肾功能不全（C清除率

肝功能不全患者使用度洛西汀其血药浓度会明显增加，因此不推荐此类患者服用度洛西汀。（见【药理毒理】和【用法用量】）

患者信息

医生和其他卫生专业人员应告知患者、家属及照料者度洛西汀治疗的获益和风险，建议他们合理用药。有给患者提供的“在儿童青少年中使用抗抑郁药的用药指南”，医生和其他卫生专业人员应向患者、家属或照料者介绍阅读用药指南，协助他们了解其中的内容。应当给患者讨论用药指南的机会，并能就患者提出的问题给予回答。本文结尾附着用药指南的全文。

应当告戒患者注意以下问题，并且要求患者服用度洛西汀时，如果发生了这些问题，及时向医生报告。症状恶化和自杀风险——患者、家属及照料者应当对下列问题提高警惕：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌视、攻击、冲动、静坐不能（精神运动性不安）、轻躁狂、躁狂、行为异常改变、抑郁加重、轻生观念，尤其是在抗抑郁药治疗早期，和上调或下调剂量时。由于这些改变常突然发生，应告戒患者家属和照料者每天观察这些症状。应当向患者的医生或卫生专业人员报告这些症状，尤其是当这些症状极其严重、突然发生、或不是患者平时的症状表现时。可能导致自杀观念和行为风险升高的这些症状需要密切监测，甚至可能改变治疗。

度洛西汀肠溶片应整体吞服，既不能嚼碎或压碎，也不能洒在食物上或混在饮料中，因为这样有可能影响肠溶包衣。

任何精神活性药物都会损害判断力、思维或运动能力。尽管在对照研究中并未发现度洛西汀会损害精神运动表现、认知功能或记忆力，但由于度洛西汀的镇静作用，在操作危险机械包括机动车应加以注意。除非患者能确定度洛西汀对其该方面的能力没有影响。

由于药物之间的相互作用，建议患者如果正在或计划服用其他处方或非处方药物时，要告之其医生。尽管度洛西汀并不增加酒精导致的精神和运动技能的损害，但度洛西汀伴随大量的酒精摄人时会导致严重的肝损害。因此，对于大量酒精饮用的患者，通常不建议使用度洛西汀。

应提醒患者，如果在治疗期间怀孕或准备怀孕，应当告之其医生，处在哺乳期同样如此。在治疗的1-4周内度洛西汀治疗的抑郁症患者的病情会改善，但要建议患者维持治疗。

【药物相互作用】

可能影响度洛西汀的其他药物

度洛西汀的代谢与CYPIA2和CYP2D6有关。

CYPlA2抑制剂——度洛西汀与氟伏沙明（强CYPIA2抑制剂）联合应用于男性受试者（n=14）时，度洛西汀AUC增加超过5倍，Cmax增加约2.5倍，T1/2增加约3倍，其他对CYPIA2代谢有抑制作用的药物包括：西米替丁，喹诺酮抗生素类例如环丙沙星，依诺沙星。

CYP2D6的抑制剂-由于CYP2D6参与度洛西汀的代谢，所以合并使用度洛西汀和强CYP2D6抑制剂时，盐酸度洛西汀的药物浓度将会增加。（见【注意事项】项下药物相互作用）

劳拉西泮-稳态浓度的度洛西汀（60mgQ12hrs）与劳拉西泮（2mgQ12hrs）合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合用药的影响。

替马西泮-稳态浓度的度洛西汀（20mgqhs）与替马西泮（30mgqhs）合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合用药的影响。

度洛西汀可能影响的其他药物

通过CYPIA2代谢的药物-体外药物相互作用研究显示，度洛西汀对CYPIA2活性无诱导作用。因此，虽然未进行有关酶诱导作用的临床研究，预计不会因为酶诱导作用而使CYPIA2底物（例如茶碱、咖啡因）的代谢增加。虽然体外研究显示度洛西汀是CYPIA2抑制剂，但是度洛西汀（60mg每日两次给药）与作为CYPIA2底物的茶碱联合使用时，茶碱的药代动力学没有明显变化。因此，度洛西汀对CYPIA2底物的代谢不可能产生有临床意义的明显影响。

通过CYP2D6代谢的药物-度洛西汀是CYP2D6中度抑制剂，能够增加经CYP2D6代谢药物的AUC和Cmax。（见【注意事项】）。因而联合使用度洛西汀和其他主要经该酶代谢，并且治疗剂量狭窄的药物时，应该谨慎。（见【注意事项】项下药物相互作用）

通过CYP2C9代谢的药物-体外研究显示度洛西汀对CYP2C9酶的活性无抑制作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对CYP2C9酶底物的代谢无抑制作用。

通过CYP3A代谢的药物-体外研究结果显示度洛西汀对CYP3A酶的活性无抑制和/或诱导作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对CYP3A酶底物（例如口服避孕药和其他甾体药物）不会因为酶诱导和/或抑制而产生代谢增强或抑制。

通过CYP2C19代谢的药物-体外研究结果显示治疗浓度的度洛西汀对CYP2C19酶活性无抑制作用。虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对CYP2C19酶底物的代谢无抑制作用。

血浆蛋白结合的药物-因为度洛西汀与血浆蛋白高度结合，正接受其他高血浆蛋白结合药物治疗服用度洛西汀时，可能会增加其他药物的游离浓度，由此可能导致发生药物不良反应。

度洛西汀可能与下述药物存在临床相互作用：

酒精：如果度洛西汀和饮酒间隔几个小时，其峰浓度会重合，度洛西汀不会增加酒精导致的精神和运动技能的损害。

度洛西汀临床试验数据库中显示，有三例经度洛西汀治疗的患者出现肝损害，有梗阻的迹象，表现在ALT和总胆红素水平上升，这三例患者均有间断、大量的酒精应用，可能是导致该后果的原因（见【注意事项】，肝毒性）。

中枢神经系统（CNS）药物：考虑到度洛西汀主要作用于中枢神经系统，因此与其他作用于中枢神经系统的药物合用或换用其他作用于CNS药物包括作用机制相似的药物时，应慎重。

与影响胃酸药物可能的相互作用：度洛西汀的肠溶衣会保护其到达pH值超过5.5的胃脑道部分才开始溶解。在极酸性环境中，肠溶衣遭到破坏，度洛西汀会水解形成萘酚。建议度洛西汀慎用于慢性胃排空障碍（如一些糖尿病患者）患者。增加胃肠道pH值的药物会导致度洛西汀的提前释放。但是，将度洛西汀与含有铝和镁的抗酸剂（5lmEq）合用，或者与法莫替丁合用，应用40mg的口服剂量，度洛西汀的吸收速率和吸收程度没有受到影响，度洛西汀与质子泵抑制剂合用是否会影响其吸收尚不清楚。

单胺氧化酶抑制剂：见禁忌和警告。

【包装】

铝塑包装，10片/板×1板/盒铝塑包装，10片/板×2板/盒

【药物分类】

其它抗抑郁药