【药品名称】

【生产企业】

南开允公药业有限公司

【成份】

【作用与适应症】

本品用于治疗癫痫，在成人和儿童中，当暂时不能服用口服剂型时，用于替代口服剂型。

【规格】

0.4g

【用法用量】

用于临时替代时（例如等待手术时）：末次口服给药4至6小时后静脉给药，本品静脉注射剂溶于0.9％生理盐水，或持续静脉滴注超过24小时，或在最大剂量范围内（通常平均剂量20～30mg/kg/日）每日分四次静脉滴注，每次时间需超过一小时。

需要快速达到有效血药浓度并维持时：以15mg/kg剂量缓慢静脉推注，超过5分钟；然后以1mg/kg/hr的速度静滴，使血浆丙戊酸钠浓度达到75mg/L，并根据临床情况调整静滴速度。

【副作用与不良反应】

注射最初几分钟，会有恶心和眩晕，但几分钟之后症状会自行消失。

重复注射可能发生局部组织坏死。

有少数胰腺炎的病例报告，需要停药治疗，有时这种情况是致命的。

肝功能异常。

致畸危险。

极少数病例可能出现可逆性帕金森氏综合症。

一些病人在开始治疗时出现胃肠道症状（恶心和胃痛），不需要停药，几天内会减轻，无需停药。

实验室肝功能检查，经常发现孤立的和中等程度的高氨血症而无肝功能的改变，特别是多药合用的病人，不需要停药治疗。还有伴有神经系统症状的高氨血症（可以导致昏迷）的报告，因此需要注意观察。

一过性的和剂量相关的不良反应也有报告，如脱发，轻度震颤和嗜睡。

有剂量依赖的血小板减少的病例报告，常规检查可以发现，无临床影响。无症状的血小板减少，如果血小板水平和病人的癫痫情况允许，减少丙戊酸钠用量，多数会缓解。

大剂量应用时，有病例报告出现纤维蛋白原减少，或凝血时间延长，一般无临床影响。丙戊酸钠对血小板聚集二期有抑制作用。少数病例出现贫血，白细胞减少，也有少数凡科尼综合征病例的报告。

有持续皮疹的病例报告，极少数病例出现Lyell’s综合症和StevensJohnson综合症和多形红细胞。

极少数病例出现肾功能紊乱。

体重增加，闭经，月经周期不规律。

【禁忌】

对丙戊酸钠过敏或对本品中任何成份过敏。

急、慢性肝炎；个人或家族有严重肝炎史，尤其是与药物有关的严重肝炎史。

肝卟啉病。

合用甲氟喹。

【注意事项】

警告

开始抗癫痫药物治疗时，除了一些特定癫痫类型会出现自发变化外，极少数病例还会出现新的癫痫发作频率或新的癫痫发作类型。应主要警惕合用其他抗癫痫药物及药代动力学的改变，毒性反应，或药物过量。

局部组织坏死的危险

应严格应用静脉给药途径，不可肌肉注射。

肝功能衰竭

发生条件：极少数病例报告出现肝功能衰竭，有时是致命的。患有严重癫痫的新生儿和3岁以下的儿童，特别是与大脑病变、智力低下和/或代谢和基因遗传疾病有关的病人，这种危险性最大。3岁以上的儿童其发病率明显下降并随年龄而降低。

临床症状：早期诊断主要依靠临床症状，医生要特别注意黄疸的出现，特别是高危病人。出现非特异性症状，通常突然出现不适，例如：无力、厌食、虚脱、嗜睡，有时伴有反复呕吐和腹痛；或患者虽经正确治疗，癫痫发作还是反复发生。如果病人是儿童，需要事先告知病人及其家属，出现以上症状，要通知他的医生。

检查：在开始治疗的最初6个月，定期监测肝功能。在普通的实验室检查中，反映蛋白质合成的检查最关键，特别是凝血酶原时间。一旦确定凝血酶原时间延长，特别是伴有其他检查异常（如纤维蛋白原和凝血因子明显减少，胆红素水平增高，转氨酶增高），医生应停止本品治疗（如果合并使用水杨酸制剂，也应停用，因为它们有共同的代谢途径）。

胰腺炎

有少数特殊的胰腺炎病例报告，在一些病人甚至是致命的。这个并发症在所有的年龄组，及整个治疗周期都可以出现，特别是幼儿。预后不好的胰腺炎一般出现在幼儿或有严重癫痫或脑病或服用多种抗惊厥药的病人。胰腺炎的病人出现肝功能异常，结果是致命的。

其它注意事项

治疗前要作肝功能检查，治疗最初的6个月要定期监测肝功能，特别是高危病人。

需要强调的是，与大多数抗癫痫药一样，此药会引起单独发生的一过性的转氨酶升高，特别是在治疗初期，但无临床症状。在这种情况下，建议对这些患者进行全面的实验室检查（特别是凝血酶原时间），必要时，需调整剂量并重复检查。

3岁以下儿童，在经过评估其治疗效果和肝损害及胰腺炎的危险性后，建议单药使用本品进行治疗。在开始治疗或手术前，以及出现自发性血肿或出血时，建议先进行血液学实验室检查（血小板计数，出血时间，凝血实验室检查）。因为考虑有肝毒性和出血倾向的危险，不建议儿童同时服用水杨酸制剂。

肾功能不全的病人，因为血浆游离丙戊酸钠浓度升高，通常需减少用量。

有胰腺炎的报道。如果病人出现急性腹部症状或消化道不适。如：恶心，呕吐，和/或厌食，需检查胰酶，如果胰酶升高，应立即停药并给以予恰当治疗。

患有尿素氮循环中酶缺乏的病人，不建议使用丙戊酸钠。如果这类病人合用丙戊酸钠，有少数病例会出现高氮血症，发生木僵和昏迷。

在儿童，以前有原因不明的肝脏和消化道症状（厌食，呕吐，细胞溶解发生），嗜睡或昏迷，智力下降或有新生儿或幼儿死亡家族史的患儿，在开始丙戊酸钠治疗前，需做代谢检查，特别是空腹和餐后的血氨检查。

虽然应用丙戊酸钠的患者中很少出现免疫反应，但对系统性红斑狼疮的患者应用本品时要衡量受益/危险的比率。

对驾驶和操作机器的影响

对于驾驶员和机器操作者要特别告知有嗜睡的危险，特别是当多药合用抗癫痫治疗时或与其他嗜睡药物合用时。

使用方法的注意事项

将溶剂注入瓶中，溶解粉剂并抽出适当剂量。

本品静脉注射剂应在使用前才溶解，溶解后应在24小时内用完。未用完的部分应销毁。

本品静脉注射剂可直接静脉慢推或静脉滴注，如需滴注其它药物，本品应使用单独静脉通道。

以下溶液与本品静脉注射剂物理化学性质相容：-0.9％生理盐水；-5％葡萄糖；-10％葡萄糖；-20％葡萄糖；-30％葡萄糖；-葡萄糖盐水，2.5g葡萄糖+0.45gNaCl/100ml。可将400mg本品静脉注射剂加入500ml上述溶液中。

静脉注射剂可经PVC、聚乙烯，或玻璃瓶等容器输注。

【药物相互作用】

禁忌合用：

甲氟喹：癫痫发作的危险在于增加丙戊酸钠的代谢和甲氟喹的抗惊厥作用。

不建议合用：

拉莫三嗪：使严重的皮肤反应（Lyell’s综合症）的危险性增高。另外，使血浆拉莫三嗪的浓度升高（丙戊酸钠使肝脏代谢降低）。如果必须联合用药，要密切监测病人临床症状。必要时调整剂量。

慎重合用：

丙咪嗪抗抑郁：可发生无显著特点的癫痫发作危险（丙咪嗪降低发作阈值）。需要密切临床观察和调整抗抑郁药的剂量

卡马西平：可增加血浆中卡马西平活性代谢产物的浓度，患者出现过量服用的症状。另外，可增加卡马西平的代谢，增加血浆丙戊酸钠浓度。需要密切监测临床症状，监测血浆药物浓度，调整两种抗癫痫药物的剂量。

碳青霉烯类，单杆菌类：对于癫痫病人来说，由于降低血浆丙戊酸和丙戊酰胺[抗癫痫药]的浓度，导致癫痫发作危险性增加，需密切临床监测，在抗感染时及之后，需监测丙戊酸钠血浆浓度，适时调整剂量。

苯巴比妥、扑痫酮：通过抑制肝脏代谢，增加苯巴比妥或扑痫酮的血药浓度，出现药物过量症状。另外，苯巴比妥或扑痫酮可促进丙戊酸代谢，从而降低其血浆浓度。联合用药的最初15天需密切临床观察，一旦出现镇静症状，立刻降低苯巴比妥或扑痫酮剂量。

苯妥英钠：本品可升高苯妥英钠的血浆浓度。需要密切临床观察，进行血药浓度监测，及时调整两种抗癫痫药的剂量。

托吡酯：丙戊酸与其合用，会发生高氨血症和脑病。需密切临床和实验室监测。

需要注意的合用：

【包装】

玻璃注射剂瓶，顶级橡胶塞，铝塑组合盖，1支/盒。

【药物分类】

抗癫痫和抗惊厥药